Lenvatinib

Lenvatinib hemmt selektiv die Aktivität verschiedener Rezeptoren und zellulärer Zielstrukturen, die mit dem proangiogenen und onkogenen Signalweg in Zusammenhang stehen. Dazu gehören:

• die vaskulären Endothelwachstumsfaktor-Rezeptoren VEGFR 1 bis 3
• die Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren FGFR 1 bis 4
• der Thrombozytenwachstumsfaktor-Rezeptor PDGFRα
• die Protoonkogene RET und KIT

Die Angioneogenese des Tumors wird dadurch gehemmt und neu gebildete Tumorzellen werden nicht mehr an das Gefäßsystem angeschlossen und mit Nährstoffen versorgt. Dadurch kommt es zu einer verlangsamten Tumorproliferation.

Maximale Plasmakonzentrationen werden 1 bis 4 Stunden nach oraler Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lenvatinib wurde nicht am Menschen untersucht.

Die Gabe von Lenvitanib ist bei erwachsenen Patienten in folgenden Fällen indiziert:

• Zur Behandlung des progressiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten differenzierten Schilddrüsenkarzinoms, das nicht auf eine Radiojodtherapie (RAI) angesprochen hat. Zu den differenzierten Schillddrüsenkarzinomen zählen das papilläre und das follikuläre Schilddrüsenkarzinom sowie das Hürthle-Zell-Karzinom.^[1]
• Zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC). Als Erstlinientherapie wird es in Kombination mit Pembrolizumab angewendet. Des Weiteren ist es im Rahmen einer Zweitlinientherapie in Kombination mit Everolimus nach einer vorangegangenen Behandlung mit einem VEGF-Inhibitor indiziert.^[2]
• Als Monotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen oder inoperablen hepatozellulären Karzinoms (HCC), wenn zuvor keine systemische Therapie erfolgt ist.^[1]
• Zur Behandlung des progredienten, fortgeschrittenen oder rezidivierenden Endometriumkarzinoms (EC) während oder nach vorheriger Platin-basierter Therapie, wenn eine kurative chirurgische Behandlung oder Radiotherapie nicht in Frage kommt.^[1]

Die empfohlene Tagesdosis von Lenvatinib ist abhängig vom Indikationsgebiet und einer etwaigen Kombinationstherapie. Genaue Angaben sind der jeweiligen Fachinformation zu entnehmen.

Der Arzneistoff ist in Kapselform erhältlich.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Lenvatinib sehr häufig (≥1:10) oder häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf:

• Infektionen: Harnwegsinfekte
• Blut: Thrombozytopenie, Lymphopenie, Neutropenie, Leukopenie
• Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Schlaganfall
• Haut: Hand-Fuß-Syndrom, Alopezie, Hautausschlag
• Endokrines System: Hypothyreose
• Gefäßsystem: Hypertonie, Blutung
• Psyche: Insomnie
• Stoffwechsel: Dehydratation, Gewichtsabnahme, Appetitlosigkeit, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hypokaliämie
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Erbrechen, Obstipation, Dyspepsie, Nausea
• Harnwege: Proteinurie
• Atemwege: Dysphonie
• Bewegungsapparat: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Myalgien
• Allgemein: Fatigue, Asthenie, Ödeme, Unwohlsein

Eine Hemmung von CYP3A4 durch Lenvatinib kann nicht ausgeschlossen werden, was bei gleichzeitiger Einnahme von Substraten dieses Enzyms mit enger therapeutischer Breite berücksichtigt werden muss. Möglicherweise kann Lenvatinib die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva herabsetzen.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Schwangerschaft und Stillzeit

Das Arzneimittel ist in der EU seit 2015 als Orphan Drug für die Behandlung des fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinoms zugelassen. 2016 gab es eine Indikationserweiterung für die Behandlung des fortgeschrittenem Nierenzellkarzinoms und 2018 wurde Lenvatinib für die Behandlung des hepatozellulären Karzinoms zugelassen. Der Arzneistoff wird durch Eisai vermarktet.

Die Jahrestherapiekosten liegen pro Patient bei rund 90.000 €.^[3]

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Lenvatinib wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[3][4]

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Lenvatinib + Everolimus gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Everolimus für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

• Fachinformation Kisplyx^®, abgerufen am 29.07.2022
• Fachinformation Lenvima^®, abgerufen am 29.07.2022