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Gamma-Glutamyltransferase

(Weitergeleitet von Gamma-GT)

Synonym: Gamma-Glutamyltranspeptidase, Gamma-GT, γ-GT, GGT
Englisch: γ-glutamyltransferase, γ-glutamyltranspeptidase

1 Definition

Die Gamma-Glutamyltransferase, kurz GGT bzw. γ-GT, ist ein fast ubiquitär vorkommendes Enzym.

2 Genetik

Es existieren verschiedene Gene, die für eine Gamma-Glutamyltransferase kodieren, z.B. GGT1 (Genlokus 22q11.23) und GGT7 (Genlokus 20q11.22).

3 Biochemie

Die höchste Expression der GGT findet sich in der Leber. Eine 25-fach höhere spezifische Aktivität findet sich jedoch in der Niere (im Bürstensaum der proximalen Tubuli), eine ca. zweifach höhere Aktivität im Pankreas. Weiterhin kommt die GGT in Gehirn, Lunge, Dünndarm, Milz, Mamma, Hoden und Prostata vor, nicht jedoch in Muskeln, Knochen und Erythrozyten.

Intrazellulär ist das Enzym zu einem kleineren Anteil im Zytosol lokalisiert, mit einer größeren Fraktion in die Zellmembran integriert. Dort dient es dem Transport von Aminosäuren und Peptiden durch die Zellmembran, indem es den Transfer der γ-Glutamylreste von Peptiden bzw. peptidähnlichen Verbindungen auf bestimmte Akzeptoren katalysiert. Akzeptoren sind Aminosäuren, Peptide oder Wasser.

Weiterhin spielt GGT eine Rolle in der Regulation des intrazellulären Glutathionspiegels: Es überträgt den Glutamylrest von Glutathion auf Akzeptoren, wodurch der Abbau von Glutathion eingeleitet wird. Somit kann das im Glutathion enthaltene Cystein in die Zelle transportiert und wiederverwertet werden. Außerdem dient GGT der Ausschleusung von Fremdstoffen, die in der Zelle von Glutathion gebunden wurden.

Die optimale Enzymaktivität entfaltet die GGT bei einem pH-Wert von etwa 8,2 und einer Temperatur von 37 °C. Die Plasmahalbwertszeit des Enzyms liegt zwischen 3 und 4 Tagen. Sie ist maßgeblich von Glykosylierungsvarianten und Subfraktionen, die unter anderem an Lipoproteine binden, abhängig.

4 Labormedizin

Die Gamma-Glutamyltransferase im Serum oder Plasma dient als sensitivste Kenngröße für alle Formen hepatobiliärer Erkrankungen, bei denen es in über 95 % d.F. zu einer Erhöhung der GGT-Aktivität kommt. Im Gegensatz zu den anderen Leberparametern ist die GGT membrangebunden und steigt bereits bei leichten Leberschäden im Serum an. Die höchsten GGT-Anstiege findet man bei intra- oder posthepatischen Gallengangsobstruktionen.

Weiterhin ist eine GGT-Erhöhung durch bestimmte Medikamente (Barbiturate, Phenytoin) und Alkohol induzierbar. Außerdem besteht eine Korrelation zwischen der Höhe der Serumaktivität von GGT und dem Auftreten kardiovaskulärer Erkrankungen. Sie beruht vermutlich auf GGT in atherosklerotischen Plaques und ihrer Rolle bei der Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies.

4.1 Präanalytik

Als Untersuchungsmaterial dient 0,5 ml Serum oder Heparin- bzw. EDTA-Plasma. Die Enzymaktivität ist im Serum bis zu 7 Tage bei Raumtemperatur, länger bei 4 °C und über Jahre bei –20 °C stabil. Die biologische Halbwertszeit liegt bei 3 bis 4 Tagen.

Citrat, Fluorid, Oxalat sowie Glutathion in hohen Konzentrationen und starke Hämolyse hemmen die Aktivität.

4.2 Analytik

Die Aktivitätsbestimung erfolgt bei 37 °C und einem pH-Wert von 7,7 gemäß folgender Reaktion:

  • L-γ-Glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilid + Glycylglycin ↔ L-γ-Glutamyl-glycylglycin + 5-Amino-2-nitrobenzoat

Die pro Zeiteinheit freigesetzte Menge des gelben 5-Amino-2-nitrobenzoats wird anschließend photometrisch bei 405 nm gemessen. Dabei ist die Geschwindigkeit der Absorptionszunahme der Enzymaktivität direkt proportional.

4.3 Referenzbereich

4.3.1 Messung bei 37°C

Bei der Messung im Körpertemperaturbereich gelten folgende Referenzwerte:

  • Erwachsene:
    • Männer: 10-66 U/l
    • Frauen: 5-39 U/l
  • Jugendliche (13 bis 17 Jahre):
    • männliche Jugendliche: < 52 U/l
    • weibliche Jugendliche : < 38 U/l
  • Kinder:
    • von 7 bis 12 Jahren: < 19 U/l
    • von 4 bis 6 Jahre: < 26 U/l
    • von 1 bis 3 Jahre: < 20 U/l
    • Säuglinge (7. bis 12. Lebensmonat): < 39 U/l
    • 6. Lebenstag bis 6 Monate: < 231 U/l
    • 2. bis 5. Lebenstag: < 210 U/l
    • 1. Lebenstag: < 171 U/l
    • Frühgeborene: < 292 U/l

4.3.2 Messung bei 25°C

In der Vergangenheit wurden Messungen bei 25°C durchgeführt. Die folgenden alten Referenzwerte gelten hierfür:

  • Erwachsene:
    • Frauen: 4-18 U/l
    • Männer: 6-28 U/l
  • Kinder:
    • Schul- und Kleinkinder: bis 17 U/l
    • 3 Monate bis 1. Lebensjahr: bis 50 U/l
    • 3 Wochen bis 3 Monate: bis 83 U/l
    • Neugeborene: bis 133 U/l
    • Frühgeborene: bis 175 U/l

Die Angaben zum Referenzbereich können schwanken, da sie unter anderem von der Analysemethode abhängen. Im Zweifelsfall gilt der vom untersuchenden Labor angegebene Referenzwert.

4.4 Indikationen

Indikationen zur Bestimmung der GGT-Aktivität sind:

4.5 Interpretation

Der Test besitzt zwar eine hohe Sensitivität, aber nur eine geringe Spezifität, da GGT nicht exklusiv im Lebergewebe vorkommt. Eine isolierte Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase - d.h. mit anderen Leberenzymen im Normbereich - beweist keine Schädigung des Lebergewebes. Die häufigste Verdachtsdiagnose bei diesem Befund ist der Alkoholabusus. Bei chronischem Alkoholismus ist oft zusätzlich eine Erhöhung des MCV (Folsäure- und Cobalaminmangel) festzustellen.

Da das Enzym nicht im Knochen oder Muskel vorkommt, sind entsprechende Erkrankungen nicht von einem GGT-Anstieg begleitet. Bei Nierenerkrankungen bleibt die GGT ebenfalls im Normbereich.

4.5.1 Deutliche Erhöhung

Die deutlichsten Erhöhungen kommen bei einer Cholestase vor. Dabei findet sich gleichzeitig eine Erhöhung der AP. Im Vergleich zur AP beginnt der Anstieg früher und persistiert länger. Starke Erhöhungen (> 300 U/l) finden sich z.B. bei:

4.5.2 Mäßige Erhöhung

Eine mäßige Erhöhung (< 300 U/l) findet man z.B. bei

4.5.3 Leichte Erhöhung

Weitere Ursachen einer meist leichten Erhöhung (< 120 U/l) sind:

Eine geringe Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase kann auch durch eine genetische Enzymvariante verursacht werden.

4.6 GGT/AST-Quotient

Zur Differenzierung von Lebererkrankungen wird teilweise der GGT/AST-Quotient errechnet:

  • < 1: akute Virushepatitis
  • < 2: toxischer Leberschaden
  • < 2-3: chronische Hepatitis, Leberzirrhose, akute alkoholische Hepatitis
  • > 3-6: alkoholische Zirrhose, akuter Gallengangsverschluss
  • > 6: biliäre Zirrhose, chronischer Gallengangsveschluss
  • > 12: Hepatozelluläres Karzinom, Lebermetastasen

5 Quelle

  • Laborlexikon.de, abgerufen am 16.02.2021

Diese Seite wurde zuletzt am 26. April 2021 um 17:50 Uhr bearbeitet.

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