H1-Antihistaminikum

Entgegen der früheren Annahme, handelt es sich bei H₁-Antihistaminika nicht um Rezeptorantagonisten. Die Wirkstoffe fungieren als inverse Agonisten am H₁-Rezeptor und stabilisieren diesen in seiner inaktiven Form. Die Bezeichnung "H1-Rezeptorantagonist" ist somit obsolet, findet aber in einigen Quellen weiterhin Anwendung.

Die verschiedenen H₁-Antihistaminika sind bezüglich ihrer chemischen Struktur heterogen aufgebaut.

Die therapeutisch angestrebte Wirkung ist die Hemmung der Histaminwirkung an den Schleimhäuten (Vasodilatation und Erhöhung der Gefäßpermeabilität), beispielsweise im Rahmen der allergischen Rhinokonjunktivitis.

Weiterhin wird die durch Histamin vermittelte Kontraktion der glatten Muskulatur (z.B. Bronchokonstriktion) gehemmt. Aufgrund der Wirkung einiger älterer H₁-Antihistaminika auf H₁-Rezeptoren des ZNS können diese auch wirksam als Antiemetikum und Hypnotikum eingesetzt werden.^[1]

Es gibt eine Vielzahl unterschiedlicher H₁-Antihistaminika, die sich bezüglich Wirkprofil und Pharmakokinetik erheblich unterscheiden. Bewährt hat sich die Gruppierung in:

• H₁-Antihistaminika der 1. Generation: Diese passieren die Blut-Hirn-Schranke in beträchtlichem Ausmaß und entfalten somit zentrale Wirkungen als Hypnotikum und Antiemetikum.
• H₁-Antihistaminika der 2. Generation: Diese passieren die Blut-Hirn-Schranke nicht oder nur in geringfügigem Ausmaß, sodass zentrale Effekte ausbleiben. Sie weisen zudem eine höhere Selektivität bezüglich der Wirkung am H₁-Rezeptor auf.

Folgend sind einige Vertreter der verschiedenen Generationen aufgeführt.

• 1. Generation
  • Bamipin
  • Chlorphenoxamin
  • Clemastin
  • Dimenhydrinat
  • Dimetinden
  • Diphenhydramin
  • Doxylamin
  • Emedastin
  • Hydroxyzin
  • Ketotifen
  • Meclozin
  • Mequitazin
  • Oxatomid
  • Promethazin
• 2. Generation
  • Azelastin
  • Bilastin
  • Cetirizin
  • Desloratadin
  • Ebastin
  • Fexofenadin
  • Levocabastin
  • Levocetirizin
  • Loratadin
  • Terfenadin
  • Rupatadin
  • Mizolastin

Die Leitsubstanzen der H₁-Antihistaminika der 2. Generation sind Cetirizin und Loratadin. Neu entwickelte Substanzen weisen Unterschiede bezüglich der Resorptionseigenschaften, Plasmahalbwertszeiten und Wirkstärke auf. Beispielsweise sind Desloratadin und Levocetirizin die aktiven Metaboliten des Loratadins bzw. Cetirizins. Solche weiterentwickelte Substanzen werden auch gelegentlich einer 3. Generation zugeschrieben. Unter pharmakologischen Gesichtspunkten besteht jedoch lediglich die Einteilung in zwei Generationen.

Azelastin und Levocabastin reichern sich sehr gut in den Schleimhäuten an, wodurch sie sich besser zur Applikation in Form von Nasenspray oder Augentropfen eignen.

H₁-Antihistaminika werden hauptsächlich zur Behandlung allergischer Erkrankungen eingesetzt. Dies kann über eine Gabe p.o. oder topische Applikation in Form von Nasensprays und Augentropfen erfolgen.

Topische Applikationsformen (z.B. als Gel) werden auch zur symptomatischen Behandlung des histaminvermittelten Pruritus (z.B. nach Mückenstich) eingesetzt. H₁-Rezeptor-Antagonisten der 1. Generation sind als rezeptfreie Hypnotika und Antiemetika im Handel.

Ein weiteres klinisches Anwendungsgebiet der H₁-Antihistaminika ist die prophylaktische Gabe vor Anwendung von potentiell Histamin freisetzenden Mitteln, beispielsweise im Rahmen einer Kontrastmittelgabe vor radiologischen Untersuchungen. Ebenso werden H₁-Antihistaminika als Ergänzung zu Adrenalin und Glukokortikoiden bei der Behandlung der Anaphylaxie verabreicht.

H₁-Antihistaminika der 1. Generation weisen als wichtigste Nebenwirkung die zentrale Sedierung auf, die im Rahmen einer antiallergischen Therapie störend ist. Bei Kindern unter drei Jahren besteht die Gefahr der Auslösung von Krampfanfällen.^[2]

Generell können H₁-Antihistaminika auch teilweise anticholinerg wirken und dadurch gastrointestinale Funktionsstörungen wie Diarrhö, Appetitlosigkeit, Obstipation, Mundtrockenheit und Reizhusten bewirken.

H₁-Antihistaminika, welche durch CYP3A4 metabolisiert werden (Loratadin, Terfenadin), neigen eher zu Wechselwirkungen. Insbesondere die dem Terfenadin eigene Verlängerung der QT-Zeit (EKG) kann zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen führen, wenn gleichzeitig Hemmstoffe von CYP3A4 eingenommen werden (z.B. Makrolide, Grapefruitsaft).

Wechselwirkungen einzelner Substanzen sind in den entsprechenden Artikeln zu besprechen.