Pazopanib

Pazopanib ist ein Indazol-, Pyrimidin- und Benzolsulfonamid-Derivat. Seine molare Masse beträgt 437,517 g·mol^-1, die Summenformel ist C₂₁H₂₃N₇O₂S. Der Wirkstoff liegt in Arzneimitteln als Pazopanibhydrochlorid vor. In dieser Form handelt es sich um einen weiß-gelblichen Feststoff.

Die Wirkung von Pazopanib tritt über die Hemmung der "Vascular Endothelial Growth Factor"-Rezeptoren (VEGFR), der "Platelet-derived growth factor"-Rezeptoren (PDGFR) und der Stammzellfaktor-Rezeptoren (c-KIT) ein. Die Hemmung der Rezeptoren blockiert die von ihnen abhängigen Signaltransduktionswege, was im Effekt die antitumoralen und antiangiogenetischen Eigenschaften des Wirkstoffs verursacht.

Pazopanib sollte zwei Stunden nach oder eine Stunde vor einer Mahlzeit oral eingenommen werden, da es bei der Einnahme mit einer Mahlzeit zu einer erhöhten Pazopanib-Exposition kommen kann. Der Wirkstoff erreicht seine maximale Konzentration im Blutplasma nach ungefähr 3,5 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt circa 99 %. Der Wirkstoff wird in der Leber metabolisiert, hauptsächlich von CYP3A4, aber auch von CYP1A2 und CYP2C8. Aufgrund einer hohen Eliminationshalbwertszeit, welche bei etwa 30,9 Stunden liegt, ist eine einmalige Einnahme am Tag ausreichend.

Der Arzneistoff kann zur Erstlinientherapie des Nierenzellkarzinoms oder nach einer Therapie mit Zytokinen eingesetzt werden. Es wird auch für Patienten mit Weichteilsarkomen verwendet, wenn die Erkrankung nach einer Chemotherapie (adjuvant oder neoadjuvant) innerhalb eines Jahres eine Progression zeigt.

• Filmtabletten mit 200 mg oder 400 mg Wirkstoff

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 800 mg als Einmalgabe. Zum Management von Nebenwirkungen kann eine Dosismodifikation durch schrittweise Reduktion oder Erhöhung um 200 mg erfolgen - abhängig von der individuellen Verträglichkeit.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen:

• Appetitlosigkeit
• Geschmacksstörungen
• Durchfall
• Übelkeit und Erbrechen
• Müdigkeit
• Erhöhung der Leberenzyme
• Hypertonie
• Verfärbung der Haare
• Kopfschmerzen

Bei Patienten mit einer leichten oder mäßigen Leberfunktionsstörung müssen während der Behandlung engmaschig bewacht werden, bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist der Wirkstoff kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren kann es zu veränderten Wirkspiegeln kommen.

Pazopanib wurde im Juni 2010 in Europa zur Behandlung von fortgeschrittenen Nierenzellkarzinomen zugelassen, 2012 erfolgte eine Indikationserweiterung in Richtung der Behandlung von fortgeschrittenen Weichteilsarkomen.

• PubChem: 10113978
• MeSH: 67516667