CYP1A2

CYP1A2 gehört zur Superfamilie der Cytochrom-P450-Enzyme und ist an der Metabolisierung vieler gängiger Arzneistoffe beteiligt.

CYP1A2 kommt im endoplasmatischen Retikulum der Hepatozyten vor. Sein Gentranskript enthält 4 Alu-Sequenzen.

Es verschiedene genetische Ausprägungen (Allele) des CYP1A2:

• CYP1A2*1A ist der Wildtyp
• CYP1A2*1F resultiert aus einer Single-point-Mutation (163 C>A). Dieses Allel kommt bei etwa 70% der Kaukasier vor.
• CYP1A2*1C resultiert ebenfalls aus einer Single-point-Mutation (3860 G>A) und ist mit einer erniedrigten CYP1A2-Aktivität assoziiert.

4.1. CYP1A2-aktivierte Prodrugs

• Clopidogrel
• Zolmitriptan
• Tamoxifen
• u.v.a.

4.2. CYP1A2-Substrate

• Coffein
• Aflatoxin B1
• Acetaminophen (Paracetamol)
• Theophyllin
• Clozapin
• Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK): sind im Zigarettenrauch enthalten. Manche PAK werden von CYP1A2 zu Kanzerogenen metabolisiert.

4.3. Inhibitoren von CYP1A2

• Fluorchinolone (v.a. Ciprofloxacin)
• Fluvoxamin
• Verapamil
• Pfefferminze
• Naringenin (aus Grapefruit)

4.4. Induktoren von CYP1A2

• Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK)
• Rifampicin
• Clotrimazol
• Omeprazol
• Johanniskraut
• Brokkoli
• Insulin