Detomidin

Synonym: 5-[(2,3-dimethylphenyl)methyl]-1H-imidazol;hydrochlorid (als Hydrochlorid)
Handelsnamen: Domosedan^®, Equisedan^®, Medesedan^®
Englisch: detomidine

Definition

Detomidin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der α₂-Agonisten, der in der Veterinärmedizin eingesetzt wird.

Chemie

Detomidin hat die Summenformel C₁₂H₁₄N₂ und ein Molekulargewicht von 186,25 g/mol. Der Schmelzpunkt liegt zwischen 114 und 116 °C. Detomidin ist strukturell eng mit Medetomidin (C₁₃H₁₆N₂) verwandt.

Das Derivat Detomidinhydrochlorid hat die Summenformel C₁₂H₁₄N₂HCl und ein Molekulargewicht von 222,72 g/mol (Schmelzpunkt bei 160 °C). Bei Raumtemperatur liegt es als weiße kristalline Substanz vor, die in Wasser löslich ist.

Eigenschaften

Detomidin gehört wie Xylazin, Romifidin oder Medetomidin zu den am häufigsten verwendeten α₂-Agonisten in der Veterinärmedizin. Es wird vor allem bei Pferden und Rindern eingesetzt und hat eine zentrale sowie periphere Wirkung. Detomidin führt dosisabhängig durch eine Stimulation präsynaptischer α₂-Rezeptoren zu einer Hemmung der Noradrenalin-Ausschüttung und wirkt so sedativ-hypnotisch, muskelrelaxierend und gering analgetisch. Durch das Binden an die Rezeptoren können zusätzlich unerwünschte kardiale und respiratorische Effekte eintreten.

Detomidin hat eine deutlich höhere Selektivität für α₂-Rezeptoren als Xylazin. Die Affinität zu den α₂-Rezeptoren ist etwa 100-fach höher als die von Xylazin, weshalb die Wirkungsdauer deutlich verlängert ist. In hohen Dosierungen weist Detomidin auch eine α₁-agonistische Wirkung auf.

Detomidin kann mit α₂-Antagonisten (z.B. Atipamezol) antagonisiert werden.

Pharmakokinetik

Detomidin wird nach Applikation rasch im Gewebe verteilt und in der Leber metabolisiert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin.

Detomidin kann sowohl parenteral (intramuskulär, intravenös, subkutan) als auch oral (ungeeignet) bzw. sublingual verabreicht werden. Nach einer peroralen Gabe (beim Pferd) wird Detomidin zuerst in Hydroxydetomidin biotransformiert, dann zu Detomidincarboxylat oxidiert und anschließend zu Hydroxydetomidinglucuronat konjugiert. Im Urin können hauptsächlich die Metaboliten Detomidincarboxylat und Hydroxydetomidinglucuronat nachgewiesen werden.

Nach einer intravenösen Applikation tritt die Wirkung nach etwa 3 bis 5 Minuten, nach intramuskulärer Gabe nach 10 bis 15 Minuten ein. Bei Pferden kann die Wirkung anhand des Hängenlassens des Kopfes bzw. der Unterlippe erkannt werden. Relaxierende Tiere zeigen zusätzlich Ataxie, schlaffe Nüstern und ein Schnarchen. Die Wirkung hält etwa für eine Stunde an und kann bei höheren Dosierungen bis zu vier Stunden andauern.

Indikation

Detomidin zeigt einen guten sedierenden Effekt, der vor allem bei Equiden genutzt wird. Aufgrund der selektiven Wirkung kann Detomidin - im Gegensatz zu Xylazin - auch bei trächtigen Rindern verwendet werden (keine Auswirkungen auf den Uterus). Beim Pferd konnte innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereiches ebenso kein abortiver Effekt nachgewiesen werden. Es wird dennoch empfohlen, Detomidin vorsichtshalber nicht während des letzten Trächtigkeitsmonats einzusetzen.

Detomidin kann für folgende Zwecke eingesetzt werden:

Sedierung zur klinischen Untersuchung oder auch für kleine chirurgische Eingriffe (in Kombination mit Lokalanästhetikum) bei Pferd, Rind und Jungtieren
Analgesie bei Koliken des Pferdes (Cave: setzt die Motilität herab)
Epiduralanästhesie bei Pferd und Rind
Prämedikation für eine Anästhesie (Kombination Detomidin-Ketamin, Detomidin-Zolazepam) beim Pferd
Anxiolyse beim Pferd und Rind (z.B. beim Transport)

Dosierung

Tier	Anwendung	Indikation	Dosis
Pferd	intravenös	Sedierung	0,01 mg/kgKG
	epidural/extradural	Epiduralanalgesie	0,012 mg/kgKG Detomidin und 0,06 mg/kgKG Morphin mit 0,9 % NaCl-Lösung auf ein Volumen von 10 Milliliter auffüllen
	intramuskulär	Sedierung	0,01-0,02 mg/kgKG Detomidin und 0,0075-0,01 mg/kgKG Buprenorphin
	intravenös	Sedierung	0,01 mg/kgKG Detomidin und 0,006 mg/kgKG Buprenorphin
		Analgesie	0,02 mg/kgKG
		Prämedikation	0,01-0,02 mg/kgKG
		Anästhesie	0,02-0,04 mg/kgKG Detomidin und 1-2 mg/kgKG Zolazepam
	sublingual	Sedierung	0,04 mg/kgKG
Rind	epidural/extradural	Epiduralanalgesie	0,04 mg/kgKG
	intramuskulär	Sedierung	0,02-0,04 mg/kgKG
		Analgesie	0,04 mg/kgKG
	intravenös	Sedierung	0,0025-0,01 mg/kgKG

Nebenwirkungen

Ein endogen erhöhter Katecholaminspiegel (z.B. bei Stress, Angst, Schmerzen) führt dazu, dass der sedierende Effekt deutlich herabgesetzt ist. Aufgrund der reizenden Wirkung kann Detomidin bei einer subkutanen Injektion zu lokalen Entzündungsreaktionen sowie Dermatitis und Pruritus führen.

Zusätzlich können folgende systemische Nebenwirkungen beobachtet werden:

Ataxie
Muskelzittern
Hypothermie
erhöhte Sensitivität auf haptische Reize
initial: Hypertension; langfristig: Hypotension
Bradykardie
Arrhythmien
Ödeme bzw. Erytheme im Kopfbereich
Erniedrigung des Hämatokrits
Atemdepression (verminderte Atemfrequenz, Apnoephasen, Dyspnoe)
Hemmung der Darmmotorik
Dilatation des Ösophagus
Hyperglykämie (Hemmung der Insulinsynthese)
erhöhtes Harnvolumen
Penisvorfall
Schwitzen
Erbrechen (Katze bzw. Hund)

Wechselwirkung

Kontraindikationen

gleichzeitige Therapie mit Trimethoprim oder Sulfonamid-Antibiotika
kardiale Erkrankungen (z.B. AV-Block, Insuffizienzen)
Hypovolämie
respiratorische Erkrankungen (z.B. Obstruktion der oberen Atemwege)
Schock
Erschöpfung
Hyperthermie
renale Erkrankungen (z.B. chronische Niereninsuffizienz)
intestinale Erkrankungen

Quellen

Detomidin, CliniPharm; abgerufen am 15.05.2019
Detomidin, PharmaWiki; abgerufen am 15.05.2019
Detomidin, PubChem; abgerufen am 15.05.2019
VO-Unterlagen. Zentral wirksame Stoffe. SS 2018. Institut für Pharmakologie, Veterinärmedizinische Universität Wien.