Zolazepam
Handelsname: Zoletil® (Kombinationspräparat mit Tiletamin)
Synonyme: Zolazepamum, 4-(2-Fluorphenyl)-6,8-dihydro-1,3,8-trimethylpyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7(1H)-on
Englisch: zolazepam
Definition
Zolazepam ist ein Arzneistoff aus der Klasse der Pyrazolodiazepine, einer strukturell mit den Benzodiazepinen verwandten Stoffgruppe. Er wird in der Veterinärmedizin als Sedativum und zur Durchführung von Anästhesien eingesetzt.[1]
Chemie
Zolazepam hat die Summenformel C15H15FN4O und eine molare Masse von 286,3 g/mol.
Wirkmechanismus
Zolazepam wirkt analog den Benzodiazepinen als positiver allosterischer Modulator am GABAA-Rezeptor im ZNS. Es verstärkt die Wirkung des inhibitorischen Neurotransmitters GABA; der Effekt ist mit dem von Diazepam vergleichbar. Zolazepam wirkt sedativ, anxiolytisch, amnestisch, muskelrelaxierend und antikonvulsiv bei geringen kardiovaskulären Nebenwirkungen. Eine analgetische Wirkung besteht nicht.
Pharmakokinetik
Zolazepam und Tiletamin werden in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden.
Beim Hund tritt die Wirkung nach intramuskulärer Applikation innerhalb von 7 bis 8 Minuten, nach intravenöser Gabe innerhalb von 30 bis 60 Sekunden ein. Bei der Katze beträgt der Wirkungseintritt sowohl intramuskulär als auch intravenös 1,5 bis 6 Minuten.
Zwischen Hund und Katze bestehen klinisch relevante Unterschiede in der Eliminationshalbwertszeit:
- Hund: Tiletamin ca. 1,2 Stunden, Zolazepam < 1 Stunde
- Katze: Tiletamin ca. 2,5 Stunden, Zolazepam ca. 4,5 Stunden
Beim Hund wird Zolazepam schneller abgebaut als Tiletamin, sodass in der Aufwachphase die unerwünschten Effekte des dissoziativen Anästhetikums – insbesondere Katalepsie, Erregungszustände und Muskelsteifigkeit – dominieren. Bei der Katze verhält es sich umgekehrt: Die Benzodiazepin-vermittelte Sedierung steht im Vordergrund, wodurch sich die Aufwachphase verzögert.[1]
Indikationen
Die Kombination aus Tiletamin und Zolazepam eignet sich zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer kurzwirksamen Anästhesie. Durch Kombination mit Sedativa (z.B. Xylazin, Acepromazin) und Opioiden (z.B. Butorphanol) lassen sich eine ruhigere Aufwachphase und eine verbesserte Analgesie erreichen.
Die folgenden Indikationen beziehen sich jeweils auf das Tiletamin-Zolazepam-Gemisch:
| Tierart | Indikation |
|---|---|
| Kleintier | Sedativum; kurzwirksames Anästhetikum (z.B. für Zahnbehandlungen) |
| Pferd | Kurzwirksame Anästhesie, nur nach Sedation mit Xylazin oder Detomidin |
| Wiederkäuer | Kurzwirksame Anästhesie |
| Schwein | Kurzwirksame Anästhesie, nur nach Sedation mit Xylazin |
Darreichungsformen
Zolazepam ist im Handel ausschließlich als Kombinationspräparat mit dem dissoziativen Anästhetikum Tiletamin erhältlich. Die Wirkung von Tiletamin ist mit der von Ketamin vergleichbar. Beide Wirkstoffe werden in der Regel im Verhältnis 1:1 eingesetzt (50 mg/ml Zolazepam und 50 mg/ml Tiletamin).
Zolazepam verbessert die Muskelrelaxation, hemmt Konvulsionen und führt zu einer ruhigeren Aufwachphase. Das Tiletamin-Zolazepam-Gemisch induziert eine Sedation bis hin zur Allgemeinanästhesie und ist in seiner Wirkung mit einer Ketamin-Diazepam-Kombination vergleichbar.
Dosierung
Zolazepam kann in Kombination mit Tiletamin sowohl intramuskulär als auch intravenös appliziert werden. Es sollte mit niedriger Dosis begonnen und bei unzureichender Immobilisation nach etwa 5 Minuten nachdosiert werden.
| Tierart | Applikation | Dosis |
|---|---|---|
| Katze | i.m. | 2 mg/kg KG Zolazepam + 2 mg/kg KG Tiletamin |
| Katze | i.v. | 1–2 mg/kg KG Zolazepam + 1–2 mg/kg KG Tiletamin |
| Hund | i.m. | 3–6 mg/kg KG Zolazepam + 3–6 mg/kg KG Tiletamin |
| Hund | i.v. | 1–2 mg/kg KG Zolazepam + 1–2 mg/kg KG Tiletamin |
| Hund | Prämedikation + i.v. | 0,025–0,04 mg/kg KG Acepromazin i.m. als Prämedikation, nach Wirkungseintritt 2 mg/kg KG Zolazepam + 2 mg/kg KG Tiletamin i.v. |
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Lokal treten häufig Schmerzen an der Injektionsstelle auf. Systemische Nebenwirkungen umfassen unter anderem:
- Ataxie
- Apnoe
- kardiale Arrhythmien
- Tachykardie
- Blutdruckschwankungen
- Hyperthermie oder Hypothermie
- Anorexie
- Hypersalivation
- Erbrechen
- Krämpfe
- Tremor
- plötzliche Todesfälle
Aufgrund der unterschiedlichen Halbwertszeiten bei verschiedenen Tierarten sollte die Kombination Zolazepam/Tiletamin stets mit einem Sedativum kombiniert werden, um Übererregbarkeit und verlängerte Aufwachphasen zu vermeiden.
Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Gabe von Barbituraten oder Inhalationsanästhetika kann es zu Wirkungsverlusten kommen. Die Kombination von Tiletamin mit Phenothiazinen kann respiratorische und myokardiale Komplikationen begünstigen.
Kontraindikationen
Zolazepam und Tiletamin sollten nicht angewendet werden bei:
- Herzerkrankungen, Tachykardie
- schweren Atemwegserkrankungen (wegen atemdepressiver Wirkung)
- Epilepsie
- erhöhtem intrakraniellem Druck
- Pankreaserkrankungen
- Niereninsuffizienz
- Hyperthyreose
- trächtigen Tieren (potenziell teratogene Wirkung)
- Sectio caesarea (plazentagängig)
- Glaukom sowie tiefen Hornhautulzera
- maligner Hyperthermie
Quelle
- ↑ 1,0 1,1 Twele L, Neudeck S, Kästner SBR. Der Einsatz von Tiletamin-Zolazepam bei Hunden und Katzen. Der praktische Tierarzt. 2020;101(5):440–455.