Hypertrophe Osteoarthropathie

Die Erstbeschreibung des Syndroms erfolgte durch den deutschen Neurologen Nikolaus Friedreich (1825-1882) an zwei Brüdern mit dem Nachnamen "Hagner".

Je nach Ursache unterscheidet man zwischen primären und deutlich häufigeren sekundären Formen:

Eine primäre hypertrophe Osteoarthropathie ist durch eine angeborene genetische Störung verursacht:

• Pachydermoperiostose (PDP, Touraine-Solente-Golé-Syndrom)
• Kranio-Osteoarthropathie (Reginato-Schiappacasse-Syndrom)

Bei den primären Formen spielen die Mutation des HPGD-Gens (Genlokus 4q34.1) und folglich Störungen des PGE2-Stoffwechsels eine entscheidende Rolle.

Eine sekundäre hypertrophe Osteoarthropathie kann durch eine Vielzahl an Grunderkrankungen entstehen. 90 % der Fälle sind im Sinne eines paraneoplastischen Syndroms mit einem Malignom assoziiert, z.B. mit einem Nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).^[1] In diesem Fall spricht man auch von einer hypertrophen pulmonalen Osteoarthropathie. 4–17 % aller Patienten mit Lungenkarzinom entwickeln eine sekundäre HOA.

Weitere Ursachen sind:

• chronische Lungenerkrankungen: Mukoviszidose, Bronchiektase, Lungenfibrose
• Pleuraerkrankungen: Pleuramesotheliom, Pleurafibrom
• Herzerkrankungen: zyanotische angeborene Herzfehler, persistierender Ductus arteriosus, bakterielle Endokarditis
• Darmerkrankungen: Malignom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
• Leberzirrhose
• Lymphome
• POEMS-Syndrom
• HIV-Infektion
• infizierte Aortenprothese oder axilloaxillärer Bypass (unilaterales HOA)

Die genaue Pathogenese der sekundären HOA ist derzeit (2026) nicht vollständig geklärt. Vermutlich spielen die Ausschüttung des platelet-derived growth factor (PDGF) aus Megakaryozyten und dessen Ablagerung im peripheren Gewebe eine entscheidende Rolle. Auch eine Tumor-assoziierte Ausschüttung des growth hormone-releasing hormone (GHRH) kann zu einer sekundären HOA beitragen.

Die primäre HOA tritt siebenmal häufiger beim männlichen Geschlecht auf und manifestiert sich im Kindes- oder Jugendalter.^[2] Die sekundäre HOA weist keine Geschlechterpräferenz auf, das Manifestationsalter hängt von der Grunderkrankung ab.

Die sekundäre hypertrophe Osteoarthropathie führt in 30–40 % der Fälle zu arthritischen Beschwerden:

• (nächtliche) Schmerzen, verstärkt bei Bewegung
• Schwellung
• verminderte Beweglichkeit

Weiterhin treten Trommelschlägelfinger und Uhrglasnägel auf.

Bei der primären HOA finden sich noch weitere Symptome:

• flächenhafte Verdickung der Haut (Pachydermie) an Unterarmen, Unterschenkeln und Gesicht (Cutis verticis gyrata)
• Hyperhidrose, Seborrhö
• endokrine Störungen (z.B. Akromegalie)
• ggf. Entwicklung einer Myelofibrose

Die hypertrophe Osteoarthropathie ist gekennzeichnet durch eine Periostreaktion bzw. Periostitis ohne zugrundeliegende ossäre Läsion oder Trauma. Hauptsächlich sind Tibia, Fibula, Radius und Ulna betroffen, seltener die Phalangen.

• Periostreaktion
  • meist symmetrisch
  • variable Morphologie: dick, linear, dicht, geschichtet, flauschig oder wuchernd
  • Ausmaß der Knochenproduktion und Ausbreitung sind von der Erkrankungsdauer abhängig: Anfangs sind die Diaphysen betroffen, später auch Metaphysen und Epiphysen.
• keine Knochenmark- oder Weichteil-Pathologie
• Trommelschlägelfinger
• ggf. Akroosteolysen: häufiger bei primärer HOA und zyanotischem Herzfehler
• ggf. Hypertrophie der Fingerendglieder: häufiger bei Malignomen
• Gelenke:
  • Weichteilschwellung
  • keine Gelenkspaltverschmälerung, Erosionen oder andere arthritische Veränderungen

Die Computertomographie (CT) zeigt die gleichen Befunde wie das Röntgenbild. Wichtig ist die ätiologische Abklärung (CT-Thorax, ggf. CT-Abdomen), insbesondere weil die HOA schon vor einem auslösenden Malignom zu Symptomen führen kann und somit eine Frühdiagnose möglich ist.

In der Magnetresonanztomographie (MRT) findet sich folgendes Signalverhalten:

• T1w: hypointense Periostreaktion, normales Knochenmark
• Flüssigkeitssensitive Sequenzen (T2-FS, PD-FS, STIR): lineares hohes Signal kann auf beiden Seiten der hypointensen Periostreaktion vorkommen.

Bei der Knochenszintigraphie zeigt sich eine dichte, relativ lineare und meist symmetrische Radionuklidaufnahme entlang der langen Röhrenknochen.

Folgende Differenzialdiagnosen sind abzugrenzen:

• Multifokale Osteomyelitis: Infektion, Knochenmarkveränderungen
• Stressreaktion (v.a. der Tibia): kann bilateral, symmetrisch und nicht von einer HOA zu unterscheiden sein
• venöse Stase (der unteren Extremitäten): kann auch zu einer Periostreaktion führen.
• Varikosis
• Thyreoidale Akropachie: sehr seltene Manifestation einer Hyperthyreose mit Trommelschlägelfingern, "fluffiger" Periostitis der Finger, Exophthalmus und prätibialem Myxödem
• Multifokale Periostreaktionen bei Kindern:
  • Infantile kortikale Hyperostose (Morbus Caffey)
  • Hypervitaminose A
  • Camurati-Engelmann-Syndrom: endostale und periostale Verdickung
  • Leukämie: Osteoporose, Knochenmarkinfiltration

Bei der sekundären hypertrophen Osteoarthropathie steht die konsequente Behandlung der Grunderkrankung im Vordergrund, z.B. durch Tumortherapie, antiinfektive Behandlung oder Korrektur eines ursächlichen Herzfehlers.^[3]

Knochen- und Gelenkschmerzen werden symptomatisch mit NSAR behandelt.^[4] Bei refraktären Beschwerden kommen Bisphosphonate, in Einzelfällen auch Octreotid, infrage. Die Evidenz für diese Maßnahmen beruht überwiegend auf Fallberichten und Fallserien; randomisierte Studien fehlen.^[3][5]

Für die primäre HOA besteht keine etablierte kausale Therapie. NSAR, vor allem selektive COX-2-Hemmer, können Arthralgien und Gelenkschwellungen lindern; die Periostose spricht meist weniger gut an. Ausgeprägte kutane Veränderungen können dermatologisch oder plastisch-chirurgisch behandelt werden.^[6]

Die Prognose der sekundären hypertrophen Osteoarthropathie wird im Wesentlichen durch die Grunderkrankung bestimmt. Nach deren erfolgreicher Behandlung können sich Schmerzen, Gelenkbeschwerden und periostale Veränderungen teilweise oder vollständig zurückbilden. Ein Wiederauftreten der Beschwerden deutet auf ein Rezidiv oder eine Exazerbation der Grunderkrankung hin.^[7]

Die primäre HOA beginnt meist im Kindes- oder Jugendalter und kann über mehrere Jahre progredient verlaufen. Häufig tritt nach etwa 5 bis 20 Jahren eine Stabilisierung ein; bei einem Teil der Betroffenen bleiben jedoch chronische Schmerzen, Arthritis, Bewegungseinschränkungen und kosmetisch belastende Veränderungen bestehen.^[8]