Histamin-Rezeptor

Es werden vier verschiedene Histamin-Rezeptoren (H₁ - H₄) unterschieden. Über die Wirkung auf verschiedene Rezeptoren kann das Histamin so an verschiedenen Organsystemen unterschiedliche Wirkungen entfalten.

Alle vier Histamin-Rezeptoren sind heptahelikale Membranproteine und an intrazelluläre G-Proteine gekoppelt, die eine Signaltransduktion der Histaminwirkung in die Zelle bewirken.

H₁-Rezeptor

Der H₁-Rezeptor hat eine Länge von 487 Aminosäuren. Er aktiviert über das G-Protein G_q/11 die Phospholipase C. Dadurch wird die Bildung von Inositoltriphosphat und Diacylglycerol angeregt. Weiterhin werden die Phospholipase A₂ und eine Reihe von Proteinkinasen aktiviert.

Vermittelte Organwirkungen sind:

• Bronchokonstriktion
• Kontraktion des Darmes
• Vasodilatation über endotheliale NO-Freisetzung
• Vasokonstriktion
• Erhöhung der Gefäßpermeabilität
• Steigerung der Sekretion von Adrenalin (Nebenniere)
• Erbrechen (Area postrema)
• Weckreaktion (Nucleus tuberomammillaris)

Die Aktivität des H₁-Rezeptors wird von folgenden Antihistaminika ( H1-Rezeptorantagonisten) herabgesetzt:

• Cetirizin
• Doxylamin
• Fexofenadin
• Loratadin
• Diphenhydramin

Der H₁-Rezeptor wird vom Genlokus 3q25 kodiert.

H₂-Rezeptor

Der H₂-Rezeptor hat eine Länge von 359 Aminosäuren. Er aktiviert über das G-Protein G_s die Adenylatzyklase und somit die Produktion von cAMP. Dadurch werden eine Reihe von abhängigen Proteinkinasen aktiviert.

Vermittelte Organwirkungen sind:

• Erhöhung der Sekretion von Magensaft
• Vasodilatation
• Bronchodilatation
• Tachykardie (positive Chronotropie)
• Steigerung der Kontraktilität des Herzens (positive Inotropie)

Der H₂-Rezeptor wird von folgenden Antihistaminika (H2-Rezeptorantagonisten) blockiert:

• Cimetidin
• Famotidin
• Ranitidin
• Roxatidin

Der H₂-Rezeptor wird vom Genlokus 5q35 kodiert.

H₃-Rezeptor

Der H₃-Rezeptor hat eine Länge von 445 Aminosäuren. Er vermittelt über das G-Protein G_i/o die Hemmung der Adenylatzyklase. Er befindet sich vor allem im ZNS und in parakrinen Zellen des Gastrointestinaltraktes.

Vermittelte Organwirkungen sind:

• Hemmung der Histaminfreisetzung im ZNS (negatives Feedback)
• Hemmung der Freisetzung parakrin sezernierter Mediatoren (z.B. Sekretion von Somatostatin im Magen)

Der H₃-Rezeptor wird von folgenden Antihistaminika (H3-Rezeptorantagonisten) blockiert:

• Ciproxifan
• Clobenpropit
• Pitolisant
• Thioperamid

Der H₃-Rezeptor wird vom Genlokus 20q13.33 kodiert.

H₄-Rezeptor

Der H₄-Rezeptor hat eine Länge von 390 Aminosäuren. Er hemmt ebenfalls über das G-Protein G_i/o die Adenylatzyklase. Er besitzt Wirkungen auf Zellen des Immunsystems.

Vermittelte Wirkungen sind:

• Chemotaxis von eosinophilen Granulozyten
• Sekretion von IL-16 aus T-Lymphozyten

Der H₄-Rezeptor wird ebenfalls von H3-Rezeptorantagonisten wie Thioperamid und Clobenpropit blockiert. Er wird vom Genlokus 18q11.2 kodiert.

Histamin-Rezeptoren können durch Wirkung selektiver Agonisten und Antagonisten in ihrer Funktion beeinflusst werden. Für die Rezeptortypen 1 - 3 sind selektive Agonisten und Antagonisten bekannt.

Insbesondere die Möglichkeit der Blockade von H₁- und H₂-Rezeptoren durch sogenannte Antihistaminika ist von großer klinischer Relevanz:

• H₁-Rezeptorantagonisten werden zur Behandlung von allergischen Erkrankungen, beispielsweise der allergischen Rhinokonjunktivitis eingesetzt.
• H₂-Rezeptorantagonisten werden zur Verminderung der Säureproduktion des Magens, beispielsweise bei Refluxkrankheit oder Ulcus ventriculi eingesetzt.

Ein weiteres Arzneimittel aus der Gruppe der Antihistaminika ist Betahistin. Betahistin ist ein H₃-Rezeptorantagonist, der gleichzeitig leicht agonistisch an H₁-Rezeptoren wirkt. Der Arzneistoff wird off label zur Prophylaxe des Morbus Menière eingesetzt.