Artesunat

Artesunat ist ein wasserlöslicher Pflanzenstoff aus Artemisia annua. Artemisia annua wurde in der traditionellen chinesischen Medizin schon seit Jahrhunderten verwendet. 2002 wurde der Wirkstoff von der WHO in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel aufgenommen.

Der Wirkstoff ist in der Regel nur in Form von Kombinationspräparaten mit Amodiaquin, Mefloquin oder Pyronaridin verfügbar, da eine Monotherapie der unkomplizierten Malaria mit Artemisininderivaten Resistenzen induziert.

Der Wirkmechanismus von Artesunat ist nicht vollständig geklärt. Nach oraler Aufnahme wird es durch Esterasen in seine aktive Form Dihydroartemisinin (DHA) umgewandelt. Ein möglicher Mechanismus von DHA ist Spaltung seiner endogenen Peroxidgruppe, die reaktive Sauerstoffspezies erzeugt und die Erreger so oxidativem Stress aussetzt. Möglicherweise blockiert Artesunat auf diese Weise mehrere Schlüsselproteine der Parasiten gleichzeitig und hat nicht nur ein definiertes Drug Target.

Artesunat hat eine deutlich bessere Bioverfügbarkeit als Artemisinin, allerdings bei relativ kurzer Plasmahalbwertszeit zwischen 10 und 12 min. Es wird in der Leber durch CYP3A4, CYP2B6 und CYP2C19 metabolisiert.

• Therapie einer Malaria, die durch Artesunat-empfindliche Stämme von Plasmodium falciparum verursacht wird

Artesunat ist in Form von Tabletten für die orale Gabe und als Injektionslösung für die intravenöse Anwendung verfügbar.

Die Injektionslösung ist in Deutschland nicht zugelassen, kann aber über internationale Apotheken bezogen werden.

Artesunat ist im Vergleich zu anderen Malariamitteln relativ gut verträglich. Zu den möglichen Nebenwirkungen von Artesunat zählen:

• hämolytische Anämie
• allergische Reaktionen

Es kann zu Wechselwirkungen mit Arzneistoffen kommen, die ebenfalls über das Cytochrom-450-System metabolisiert werden. Dazu zählen unter anderem Amiodaron, Desipramin, Isoniazid, Ketoconazol, Methoxsalen und Tranylcypromin.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

• First study of oral Artenimol-R in advanced cervical cancer: clinical benefit, tolerability and tumor markers
• First evidence that the antimalarial drug artesunate inhibits invasion and in vivo metastasis in lung cancer by targeting essential extracellular proteases
• The anti-malarial artesunate is also active against cancer
• Artesunate activates mitochondrial apoptosis in breast cancer cells via iron-catalyzed lysosomal reactive oxygen species production
• Artesunate induces ROS-mediated apoptosis in doxorubicin-resistant T leukemia cells