Vandetanib

Als Tyrosinkinaseinhibitor blockiert Vandetanib diverse Zellrezeptoren, darunter VEGF- und EGF- und RET-Rezeptoren. Dies führt dazu, dass zum Einen keine Gefäße mehr ausgebildet werden, zum Anderen das Zellwachstum gehemmt wird. Insgesamt wird das Wachstum von Tumorzellen so unterdrückt.

Im Blut liegt der Wirkstoff zu 93 % an Plasmaproteine gebunden vor. Vandetanib wird unter anderem über die Leber, genauer gesagt über das CYP3A4-System metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich 19 Tage. Das Arzneimittel wird anschließend zu 25 % über den Urin und 63 % über den Stuhl ausgeschieden.

• Behandlung eines aggressiven und symptomatischen RET-mutierten medullären Schilddrüsenkarzinoms bei Patienten ab fünf Jahren mit nicht resektabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.

Vor Behandlung mit Vandetanib sollte das Vorhandensein einer RET-Mutation durch einen validierten Test bestätigt werden. Patienten, deren RET-Mutationsstatus nicht bekannt oder negativ ist, sollten nicht mit Vandetanib behandelt werden.^[1]

Vandetanib wird oral als Tablette eingenommen.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Vandetanib sind:^[2]

• Infektanfälligkeit (v.a. Atemwege und Harnwege)
• Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Diarrhö
• Hypocalcämie
• Kopfschmerzen, Parästhesie/Dysästhesie, Schwindel, Depressionen, Schlaflosigkeit
• Sehstörungen
• Long-QT-Syndrom, Hypertonie, Herzinsuffizienz, Aneurysmen, Arteriendissektion
• phototoxisches Exanthem
• Proteinurie, Nephrolithiasis, Nierenversagen
• Fatigue
• Anstieg der Aminotransferasen

Unter der Behandlung kann es zu schweren, lebensgefährlichen Nebenwirkungen an der Haut kommen, zum Beispiel zu einer toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) oder zu einem Stevens-Johnson-Syndrom (SJS). Auch eine interstitielle Lungenerkrankung mit Symptomen wie Atemnot, Husten und Fieber kann auftreten.^[2]

Als weitere schwerwiegende Nebenwirkung wurde in einer Studie der FDA das Auftreten eines Tumorlysesyndroms beschrieben.^[3]

Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann zur Auslösung von Torsades de pointes führen. Das trifft insbesondere für arsenhaltige Arzneimittel, Cisaprid, Erythromycin, Toremifen, Mizolastin, Moxifloxacin und Antiarrhythmika der Klassen IA und III zu.

Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Hypericum, Carbamazepin, Phenobarbital) sollte ebenfalls vermieden werden.^[2]

• Überempfindlichkeit gegen Vandetanib oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
• Kongenitales Long-QT-Syndrom und Patienten mit einem QTc-Intervall von über 480 ms
• Einnahme von anderen kardiotoxischen Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern
• Stillzeit

Das IQWiG hat seit 2012 mehrere frühe Nutzenbewertungen von Vandetanib gemäß Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz vorgenommen. Demnach gibt es für Erwachsene unter 65 Jahren einen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen gegenüber der vom GBA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie (Best Supportive Care). Für über 65-Jährige und für Kinder und Jugendliche ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Drugbank - Vandetanib, abgerufen am 23.10.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Vandetanib, abgerufen am 23.10.2024
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Vandetanib, abgerufen am 23.10.2024
• PharmaWiki - Vandetanib, abgerufen am 23.10.2024
• PubChem 3081361
• MeSH 67452423