Epidermaler Wachstumsfaktor

Der epidermale Wachstumsfaktor wurde 1975 als erster humaner Wachstumsfaktor identifiziert. Er wurde im Urin von Schwangeren nachgewiesen und daher ursprünglich Urogastron genannt.

Das EGF–Gen ist auf Chromosom 4 am Genlokus 4q25 kodiert. Die höchsten Expressionslevel weist es in den Nieren, dem Pankreas und der Skelettmuskulatur auf.

Humaner EGF wird zunächst als Präkursor-Protein mit einer Länge von 1.207 Aminosäuren gebildet, dieses wird auch als pro-EGF bezeichnet. Der Großteil der Sequenz ist dabei in die Membran eingebettet. Das reife EGF besteht aus einer einzelnen Domäne, die am C-Terminus lokalisiert ist und durch Proteasen vom restlichen Teil abgespalten wird. EGF hat eine Länge von 53 Aminosäuren, ein Molekulargewicht von 6 kDa und weist drei intramolekulare Disulfidbindungen auf.

EGF bindet mit hoher Affinität an membranständige EGF-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und stimuliert die intrinsische Tyrosinkinase-Aktivität der Rezeptoren.

Nach Bindung des Liganden aktiviert der EGFR sowohl den Ras/Raf/MAPK- als auch den PI3K/AKT-Signalweg. Diese Signalwege induzieren die Zellproliferation, -migration, -adhäsion, die Angiogenese und unterdrücken gleichzeitig die Apoptose.

EGF dient im Magen-Darm-Trakt vermutlich dem Erhalt der Schleimhautintegrität. Der Wachstumsfaktor beschleunigt zudem die Abheilung von Schleimhautulzera der Mundhöhle und des Magens.

Mutationen im EGF-Gen sind Auslöser für eine genetisch-bedingte Form der Hypomagnesiämie.

Der monoklonale Antikörper Cetuximab bindet an EGF-Rezeptoren (HER1) und verhindert so die Induktion des Zellwachstums. Cetuximab wird bei der Behandlung von Darmkrebs und von Plattenepithelkarzinomen der Kopf- und Halsregion eingesetzt.

• uniprot.org - EGF, abgerufen am 19.10.2022
• OMIM - HOMG4, abgerufen am 19.10.2022
• Harris et al. EGF receptor ligands Experimental Cell Research 2003