Teriflunomid

Teriflunomid ähnelt in der Struktur einem Leflunomid, dessen Isoxazol-Ring geöffnet wurde. In der Säurekomponente des Amids liegen demnach ein Nitril und ein Enol bzw. ein vinyloge Carbonsäure vor. Die Molekularmasse beträgt 270,2 g/mol; die Summenformel lautet C₁₂H₉F₃N₂O₂.

Teriflunomid hemmt die Dihydroorotat-Dehydrogenase, welche für die De-novo-Pyrimidinsynthese wichtig ist. In der Folge wird die Proliferation von Zellen gehemmt, die auf die De-Novo-Pyrimidinsynthese angewiesen sind. Zu diesen zählen z.B. auch Lymphozyten, die beim Krankheitsgeschehen der multiple Sklerose eine wichtige Rolle spielen.^[1] Teriflunomid wirkt selektiv immunsuppressiv, wobei auch Mechanismen eine Rolle spielen könnten, die unabhängig von der Dihydroorotat-Dehydrogenase ablaufen.^[2]

Bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration vergehen 1 bis 4 Stunden; die Bioverfügbarkeit beträgt nahezu 100%. Die Zeit bis zum steady state beträgt 3,5 Monate, die Plasmaproteinbindung mehr als 99%. Die Halbwertszeit liegt bei 19 Tagen. Eine Metabolisierung in der Leber erfolgt kaum. Der Wirkstoff wird fast ausschließlich biliär eliminiert.^[1]

• Basistherapie der schubförmig-remittierenden multiplen Sklerose

• Filmtablette

Die Dosierung beträgt 14 mg einmal täglich.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen wurden häufig oder sehr häufig beobachtet:^[1]

• Infektionen: Grippe, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfekte, Bronchitis, Sinusitis, Pharyngitis, Zystitis, virale Gastroenteritis, Herpes simplex labialis, Zahninfektionen, Laryngitis, Tinea pedis
• Neutropenie, Anämie
• allergische Reaktionen
• Angst
• Kopfschmerzen, Parästhesie, Ischialgie, Karpaltunnelsyndrom
• Palpitationen
• Hypertonie
• Diarrhö, Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Zahnschmerzen
• Erhöhung von ALAT, Gamma-GT und ASAT
• Alopezie, Exanthem, Akne
• Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems, Myalgie, Arthralgie
• Pollakisurie
• Menorrhagie
• Schmerz
• Gewichtsabnahme, erniedrigte Neutrophilen- und Leukozytenzahl, erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte im Blut

Teriflunomid gilt außerdem als teratogen.

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt:^[1]

• starke CYP- und P-gp-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut
• Colestyramin führt zu einer raschen und signifikanten Erniedrigung des Teriflunomid-Plasmaspiegels. Diese Wirkung kann jedoch auch erwünscht sein, um den Wirkstoff aus dem Körper zu entfernen (z.B. bei Kinderwunsch)
• CYP2C8-Substrate wie Repaglinid, Paclitaxel, Pioglitazon weisen einen erniedrigten Plasmaspiegel in Kombination mit Teriflunomid auf.
• Erhöhung der Plasmaspiegel von Kontrazeptiva
• CYP2C9-Substrate wie Warfarin weisen einen erniedrigten Plasmaspiegel in Kombination mit Teriflunomid auf.
• OAT3-Substrate wie Cefaclor, Benzylpenicillin, Ciprofloxacin, Ketoprofen, Furosemid weisen einen erhöhten Plasmaspiegel in Kombination mit Teriflunomid auf.

Folgende Kontraindikationen sind bekannt:^[1]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion
• Schwangere, stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne zuverlässige Verhütungsmethode
• schwer beeinträchtigter Immunstatus
• signifikant beeinträchtigte Knochenmarkfunktion
• Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie
• schwere, aktive Infektionen
• schwere Nierenfunktionsstörungen

Laut IQWiG betragen die Jahrestherapiekosten etwa 21.000 € bei einer geschätzten Patientengruppe von 85.000 bis 105.000 Patienten. Die Vergleichstherapie mit Beta-Interferonen kostet etwa 20.000 € pro Patient.^[3]

Nach der Einschätzung des IQWiG gilt der Zusatznutzen einer Therapie mit Teriflunomid als nicht belegt.^[3] Teilnehmer einer Studie zum Vergleich von Teriflunomid zu Interferon beta wiesen mit Teriflunomid jedoch eine höhere Therapiezufriedenheit auf als bei der Vergleichstherapie.^[2]