Leflunomid

• Rheumatoide Arthritis
• Psoriasis-Arthritis

Leflunomid kann darüber hinaus auch bei anderen rheumatischen Erkrankungen als Reserveoption zum Einsatz kommen. Dazu zählt z.B. die Granulomatose mit Polyangiitis.

Leflunomid ist ein Prodrug. Es wird im Rahmen des First-Pass-Effektes zu seinem Metaboliten Teriflunomid umgesetzt.^[1]

Teriflunomid hemmt die Dihydroorotat-Dehydrogenase, ein Enzym, das an der Pyrimidin-Synthese beteiligt ist. Es ist besonders an der de-novo-Synthese von Uridinmonophosphat (UMP) beteiligt, aus dem die RNA-Base Uracil entsteht. Vor allem stimulierte T-Lymphozyten benötigen diese Base, so dass Leflunomid diese und indirekt auch die T-Zell-abhängigen B-Zell-Aktivierung hemmt. In der Folge werden entzündliche Prozesse u.a. in Gelenken reduziert.

Bei der rheumatoiden Arthritis werden initial 1x täglich 100 mg verabreicht. Anschließend wird die Dosis auf 1x 10-20 mg reduziert. Die genauen Dosisangaben sind der Fachinformation des Herstellers zu entnehmen.

• Leberinsuffizienz
• Überempfindlichkeit
• Mittlere bis schwere Niereninsuffizienz
• Schwerer Infektion
• Hypoproteinämie
• Geschwächtes Immunsystem (z.B. AIDS)
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
• Gravidität
• Stillzeit

Cave: Metabolite des Wirkstoffes können bis zu 2 Jahre nach der Einnahme im Körper nachgewiesen werden. Es gibt Hinweise, dass sich dadurch bei einer Schwangerschaft das Risiko für eine Fehlgeburt oder Fehlbildungen erhöht.

Gastrointestinaltrakt

• Übelkeit
• Erbrechen
• Durchfall
• Erhöhung der Leberwerte bis hin zu Leberzellnekrosen

Blutbildendes System

• Thrombopenie
• Leukopenie
• Agranulozytose (selten)
• Panzytopenie

Herz-Kreislauf-System

• Starke Blutdrucksteigerung (selten)
• Vaskulitis (selten)

Haut und Haare

• Haarausfall
• Pruritus

Weitere

• Gewichtsverlust
• Abgeschlagenheit
• LDH-Erhöhungen (selten)

Als Immunsuppressivum führt Leflunomid außerdem zu einer erhöhten Infektionsgefahr.

• Impfstoffe: Abgeschwächte Impfreaktion und somit verminderte Immunisierung und Infektionsgefahr bei Lebendimpfstoffen
• hepatotoxische Arzneimittel und Stoffe wie Alkohol und Isoniazid (verstärkte Wirkung)
• Cystramin: Resorptionsminderung
• Aktivkohle: Resorptionsminderung