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Synonym: proximale spinale Muskelatrophie
Die spinale Muskelatrophie, kurz SMA, ist eine autosomal-rezessiv vererbbare neurodegenerative Erkrankung der motorischen Vorderhornzellen und motorischen Hirnnervenkerne sowie ihrer peripheren Axone.
Die Häufigkeit der Erkrankung liegt bei 1 zu 10.000 Lebendgeburten pro Jahr, die Heterozygotenfrequenz liegt bei 1:35. Sie ist eine der häufigsten autosomal-rezessiven Erkrankungen in Europa.[1][2]
Die Einteilung erfolgt nach Schweregrad und Manifestationsalter in 4 Grade.
Die SMA Typ I (Morbus Werdnig-Hoffmann, akute infantile SMA) führt bereits in den ersten 6 Lebensmonaten zu Symptomen. Die Kinder werden oft als "floppy infant" geboren und zeigen eine generalisierte Muskelschwäche in Folge einer muskulären Hypotonie. Diese äußert sich unter anderem in
Die Lebenserwartung dieser Kinder ist stark eingeschränkt, 2/3 versterben aufgrund einer respiratorischen Insuffizienz bereits in den ersten 2 Lebensjahren.
Das Manifestationsalter der SMA Typ II (chronische spätinfantile Intermediäre SMA) liegt zwischen dem 8. und dem 18. Lebensmonat. Die Myotonie ist besonders schwer an den unteren Extremitäten ausgeprägt wobei eine Atrophie der Oberschenkelmuskulatur charakteristisch ist. Die Atrophie der Interkostalmuskulatur führt zu einer leichten Trichterbrust (Pectus excavatum sive infundibulum). Im höheren Alter können die Patienten zwar sitzen, jedoch nicht frei stehen.
Die Lebenserwartung liegt bei 10 bis 20 Jahren.
Der Erkrankungsbeginn der SMA Typ III (Morbus Kugelberg-Welander, juvenile SMA) liegt jenseits des 18. Lebensmonats, jedoch vor dem 30. Lebensjahr. Insgesamt ist die Muskelatrophie leicht ausgeprägt, die Lebenserwartung kaum eingeschränkt.
Die SMA Typ IV (adulte SMA) beginnt i.d.R. nach dem 30. Lebensjahr. Die Muskelschwäche betrifft anfangs v.a. die Bein- und Hüfmuskulatur, im Verlauf auch die obere Extremität. Das klinische Bild ähnelt der SMA Typ III, wobei die Muskelschwäche geringer ausgeprägt ist. Die Lebenserwartung ist normal.
Ursächlich für die SMA sind Mutationen in verschiedenen Genen:[3]
Wegweisend für die Diagnosestellung ist die klinische Untersuchung und die Anamnese. Gesichert wird die Diagnose durch eine molekulargenetische Analyse der SM1-Gene.
Bei betroffenen Familien kann eine humangenetische Beratung und eine Pränataldiagnostik erfolgen.
Differentialdiagnostisch kommen insbesondere andere genetisch bedingte Motoneuronerkrankungen in Frage, z.B.:
Symptomatische Maßnahmen umfassen eine physiotherapeutische Behandlung, Logopädie, Schmerztherapie sowie orthopädisch notwendige Korrekturoperationen. Bei starker Ateminsuffizienz müssen die Patienten beatmet werden.
Für die Behandlung der SMA, die durch eine Mutation des SMN1-Gens hervorgerufen wird, ist in Deutschland seit 2017 das Antisense-Oligonukleotid Nusinersen zugelassen. Der Arzneistoff wird durch intrathekale Injektion direkt in das ZNS eingebracht.
Onasemnogen-Abeparvovec (Zolgensma®), die erste Gentherapie für die spinale Muskelatrophie, ist seit 2019 in den USA zugelassen. Eine europäische Zulassung wird für 2020 erwartet.
Fachgebiete: Kinderheilkunde
Diese Seite wurde zuletzt am 24. Januar 2020 um 12:46 Uhr bearbeitet.
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