Risdiplam

Die spinale Muskelatrophie wird durch eine Loss-of-Function-Mutation des SMN1-Gens auf dem langen Arm von Chromosom 5 (5q) ausgelöst. Das SMN-1 Gen kodiert das SMN-Protein, das eine zentrale Bedeutung für die Funktion von Motoneuronen hat. Das homologe SMN2-Gen kodiert ebenfalls für das SMN-Protein. Beim Spleißen der SMN2-mRNA wird jedoch Exon 7 entfernt, sie resultiert daher in einem instabilen verkürzten Variante des Proteins, das seine Funktion nicht erfüllen kann. Risdiplam beeinflusst das alternative Spleißen und bewirkt die Inklusion von Exon 7. Somit kann das SMN-Protein wieder in voller Länge produziert werden kann. Je nachdem, wie viele Kopien von SMN2-Gen vorliegen, kann somit der Verlust von SMN1 teilweise kompensiert werden.

Der Wirkstoff verteilt sich nach oraler Aufnahme und durch anschließende Überwindung der Blut-Hirn-Schranke gleichmäßig in allen Körperteilen, inklusive des Zentralnervensystems. Die Halbwertszeit bei SMA-Patienten beträgt etwa 50 Stunden.

Risdiplam ist ab Geburt zur Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie mit einer diagnostizierten SMA Typ I, II oder III bzw. mit ein bis vier Kopien des SMN2-Gens zugelassen.

Risdiplam ist als Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen verfügbar. Jede Flasche enthält 60 mg Wirkstoff in 2 g Pulver.

Die empfohlene Dosis wird nach Alter und Körpergewicht bestimmt:

• Alter von < 2 Monate: täglich 0,15 mg/kgKG
• Alter von 2 Monate bis < 2 Jahre: täglich 0,20 mg/kg
• Alter von ≥ 2 Jahre (< 20 kg): täglich 0,25 mg/kg
• Alter von ≥ 2 Jahre (≥ 20 kg): täglich 5 mg

Für Frühgeborene gilt das korrigierte Alter.

Eine tägliche Dosis von über 5 mg wurde nicht untersucht. Risdiplam sollte einmal täglich ungefähr zur gleichen Uhrzeit nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Nach der Einnahme sollte der Patient Wasser trinken, damit sichergestellt wird, dass das Medikament vollständig geschluckt wurde.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige (≥ 1/100, < 1/10) Nebenwirkungen bei infantiler SMA unter Risdiplam sind:

• Pyrexie
• Ausschlag
• Diarrhö

Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige (≥ 1/100, < 1/10) Nebenwirkungen bei später einsetzender SMA unter Risdiplam sind:

• Pyrexie
• Kopfschmerzen
• Diarrhö
• Ausschlag

Eine Kontraindikation ist die Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Risdiplam ist seit August 2020 von der FDA in den USA zugelassen. Im März 2021 erfolgte die Zulassung durch die europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA). Zunächst galt die Zulassung erst für Säuglinge ab dem Alter von 2 Monaten, im Jahr 2023 wurde die Anwendung ab Geburt zugelassen.

Die Jahrestherapiekosten belaufen sich auf ca. 85.000 €. Bei einem Patientengewicht von ≥ 20 kg steigen die Kosten auf ca. 288.000 €.

• Fachinformation Evrysdi^®, abgerufen am 16.08.2022
• FDA - FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy, abgerufen am 16.08.2022
• EMA - Evrysdi (Risdiplam), abgerufen am 16.08.2022
• Pharmazeutische Zeitung - Orale Konkurrenz für Spinraza und Zolgensma, abgerufen am 16.08.2022