Bitte logge Dich ein, um diesen Artikel zu bearbeiten.
Bearbeiten

Tofacitinib

Handelsname: Xeljanz®

1 Definition

Tofacitinib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der JAK-Inhibitoren, der unter anderem zur Therapie der rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird.[1]

2 Chemie

3 Wirkmechanismus

Januskinasen (JAKs) sind eine Gruppe von zytoplasmatischen Tyrosinkinasen, die von Zytokinen vermittelte Entzündungssignale über den JAK-STAT-Signalweg weiterleiten. Es gibt vier JAK-Subtypen mit sich überschneidenden Funktionen.

Die Hemmung der JAKs ist ein Therapieansatz bei der Behandlung von chronisch-entzündlichen Erkrankungen bzw. Autoimmunerkrankungen. Tofacitinib zählt wie Ruxolitinib zu den JAK-Inhibitoren der ersten Generation. Der Wirkstoff hemmt bevorzugt Rezeptoren, an denen JAK1 und JAK3 beteiligt sind. Dadurch dämpft es die Signalübertragung von Interleukin-2, -4, -6, -7, -9, -15 und -21 sowie von Typ-I- und Typ-II-Interferonen, was eine Drosselung der Entzündungsreaktion zur Folge hat.[1][2]

4 Pharmakokinetik

Die orale Bioverfügbarkeit beträgt rund 74 %. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach etwa einer Stunde erreicht. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 3 Stunden.[1]

5 Indikationen

6 Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 5 mg. Der Arzneistoff wird in Tablettenform verabreicht.[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

7 Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen treten unter Tofacitinib häufig (≥1:100) auf:[1]

Im März 2019 veröffentlichte das BfArM eine Sicherheitswarnung für Tofacitinib, da es bei Patienten mit rheumatoider Arthritis unter dem Wirkstoff zu einer erhöhten Rate an Lungenembolien und Todesfällen gekommen war.[3]

8 Wechselwirkungen

Tofacitinib wird hauptsächlich über CYP3A4 und CYP2C19 metabolisiert. Bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren wird die tägliche Tofacitinib-Dosis auf einmal 5 mg reduziert. Das Arzneimittel soll nicht zusammen mit starken CYP3A4-Induktoren angewendet werden.[1]

9 Kontraindikationen

10 Zulassung

Der Arzneistoff ist in der EU seit 2017 zugelassen und wird von Pfizer vermarktet.[1]

11 Kosten

Die Jahrestherapiekosten betragen pro Patient etwa 18.000 €.[4]

12 Nutzenbewertung

Der Zusatznutzen von Tofacitinib bei der Therapie einer rheumatoiden Arthritis wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt bewertet:

  • Hinweis auf einen geringeren Zusatznutzen

Bewertet wurde die Kombinationstherapie Tofacitinib mit Methotrexat bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die bisher nicht mit einem bDMARD behandelt wurden und für die eine erstmalige Therapie mit einem bDMARD angezeigt war. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde u.a. Adalimumab in Kombination mit Methotrexat angesetzt. Kein Zusatznutzen ergab sich im Hinblick auf das Gesamtüberleben und die gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie für die Endpunkte Remission, niedrige Krankheitsaktivität und weitere Morbiditätsendpunkte (z.B. druckschmerzhafte Gelenke, Schmerzen).[4][5]

Ein Zusatznutzen bei Psoriasis-Arthritis sowie Colitis ulcerosa ist nicht belegt[6][7]

13 Quellen

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 Fachinfo Tofacitinib abgerufen am 04.10.2018
  2. Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe Tofacitinib abgerufen am 04.10.2018
  3. Xeljanz® (Tofacitinib): Erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln in der Lunge und Tod durch höhere Dosis bei rheumatoider Arthritis, BfArM, 20.03.2019, abgerufen am 16.8.2019
  4. 4,0 4,1 Tofacitinib Nutzenbewertung A18-28 rheumatoide Arthritis, abgerufen am 16.07.2019
  5. Tafocitinib Nutzenbewertung A17-18 rheumatoide Arthritis, abgerufen am 16.07.2019
  6. Tofacitinib Nutzenbewertung A18-51 Psoriasis Arthritis, abgerufen am 16.07.2019
  7. Tofacitinib Nutzenbewertung A18-52 Colitis, abgerufen am 16.07.2019

Um diesen Artikel zu kommentieren, melde Dich bitte an.

Klicke hier, um einen neuen Artikel im DocCheck Flexikon anzulegen.

Artikel wurde erstellt von:

Letzte Autoren des Artikels:

1 Wertungen (4 ø)

1.218 Aufrufe

Hast du eine allgemeine Frage?
Hast du eine Frage zum Inhalt?
Copyright ©2019 DocCheck Medical Services GmbH | zur mobilen Ansicht wechseln
DocCheck folgen: