JAK-Inhibitor
Synonyme: Januskinase-Hemmer, JAK-Hemmer, Jakinib
Englisch: janus kinase inhibitors
1. Definition
JAK-Inhibitoren sind Arzneistoffe aus der Gruppe der Tyrosinkinaseinhibitoren, die verschiedene Januskinasen hemmen.
2. Wirkmechanismus
JAK-Inhibitoren blockieren den JAK-STAT-Signalweg, indem sie mit unterschiedlicher Selektivität die Funktion der JAK-Proteine (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) hemmen. Sie haben spezifische immunsuppressive, antiphlogistische und antiproliferative Wirkungen.
3. Substanzen
| Substanz | Hauptsächlich gehemmte Kinasen |
|---|---|
| Abrocitinib | JAK1 |
| Baricitinib | JAK1, JAK2 |
| Cerdulatinib | JAK1, JAK2, JAK3, SYK |
| Deucravacitinib | TYK2 |
| Fedratinib | JAK2 |
| Filgotinib | JAK1 |
| Gandotinib | JAK2 |
| Ivarmacitinib | JAK 1 |
| Lestaurtinib | JAK2, FLT3, TrkA, TrkB, TrkC |
| Momelotinib | JAK1, JAK2 |
| Pacritinib | JAK2, FLT3 |
| Peficitinib | JAK3 |
| Ritlecitinib | JAK3 |
| Ruxolitinib | JAK1, JAK2 |
| Tofacitinib | JAK1, JAK3 |
| Upadacitinib | JAK1 |
In der Veterinärmedizin wird der JAK-Inhibitor Oclacitinib eingesetzt.
4. Indikationen
Für folgende Indikationen sind JAK-Inhibitoren zugelassen (Stand 2024):
- Rheumatoide Arthritis: Baricitinib, Filgotinib, Tofacitinib, Upadacitinib
- Psoriasis-Arthritis: Tofacitinib, Upadacitinib
- Juvenile idiopathische Arthritis: Tofacitinib
- Ankylosierende Spondylitis: Upadacitinib
- Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis
- Colitis ulcerosa: Filgotinib, Tofacitinib
- Atopische Dermatitis (Neurodermitis): Abrocitinib, Baricitinib, Upadacitinib, Upadacitinib
- Alopecia areata: Baricitinib
- Vitiligo: Tofacitinib, Ritlecitinib
Off-Label werden JAK-Inhibitoren im experimentellen Setting zur Behandlung der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) eingesetzt.[1]
Bei folgenden Patienten sollten JAK-Inhibitoren nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen:[2]
- Alter von 65 Jahren oder älter
- Raucher oder ehemalige Langzeitraucher
- Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren
- Patienten mit Risikofaktoren für maligne Erkrankungen
5. Nebenwirkungen
Bei systemischer und topischer Anwendung von JAK-Inhibitoren können schwerwiegende Nebenwirkungen (sogenannte Klasseneffekte) auftreten, die für alle zugelassenen Indikationen relevant sind:[2][3][4]
- schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (sogenannte major adverse cardiovascular events, MACE)
- schwerwiegende Infektionen (vor allem der oberen Atemwege)
- venöse Thromboembolie (VTE)
- Lymphome und andere Malignome
- Todesfälle
6. ATC-Code
- L01EJ - Janus-assoziierte Kinase (JAK)-Inhibitoren
7. Quellen
- ↑ Nordmann, T.M., Anderton, H., Hasegawa, A. et al. Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease. Nature 635, 1001–1009 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08061-0
- ↑ 2,0 2,1 Rote-Hand-Brief zu Januskinase-Inhibitoren, abgerufen am 17.03.2023
- ↑ Janus Kinase (JAK) inhibitors: Drug Safety Communication - FDA Requires Warnings about Increased Risk of Serious Heart-related Events, Cancer, Blood Clots, and Death. FDA 01.09.2021, abgerufen am 26.01.2024
- ↑ Núñez P et al. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023
8. Weblinks
- PharmaWiki - Januskinase-Inhibitoren, abgerufen 17.03.2023