CYP2C19

Das Isoenzym CYP2C19 stammt aus der Familie der Cytochrome und ist an oxidativen Prozessen vieler Arzneistoffe beteiligt. CYP2C19 stellt einen alternativen Stoffwechselweg für CYP2D6 dar.

Das CYP2C19-Gen weist Polymorphismen auf, die Einfluss auf die CYP2C19-Enzymaktivität besitzen. Je nach Vorliegen von Defektallelen, also hyperaktiven Genvarianten kann man Metabolisierungstypen mit normaler, reduzierter, fehlender oder erhöhter Enzymaktivität unterscheiden.

CYP2C19-Substrate sind unter anderem einige Antidepressiva, diverse Neuroleptika, Tranquilizer und auch Protonenpumpenhemmer.

3.1. Antidepressiva

• Citalopram (SSRI)
• Clomipramin (trizykl. Antidepressivum)
• Moclobemid (MAO-Hemmer)

3.2. Protonenpumpenhemmer

• Lansoprazol
• Omeprazol

3.3. Tranquilizer

• Diazepam

3.4. P2Y₁₂-Hemmer

• Clopidogrel

3.5. Kardiale Myosininhibitoren

• Mavacamten

Als Inhibitoren der CYP2C19 wirken u.a. Omeprazol, Fluconazol und Voriconazol. Induktoren sind Rifampicin, Prednisolon, Hyperforin u.v.a.

Verschiedene genetische CYP2C19-Varianten induzieren entweder eine Verminderung oder Steigerung der Enzymaktivität.

CYP2C19*2 ist das häufigste Allel der kaukasischen Bevölkerung, das mit einer herabgesetzten Enzymaktivität assoziiert ist:

• Ca. 5 % der Bevölkerung zählen zum "langsamen Metabolisierungstyp"
• Ca. 20 % zu dem "intermediären Metabolisierungstyp"

Das CYP2C19*17-Allel ist mit einem erhöhten Substrat-Metabolismus verbunden und liegt ca. bei 20 % der kaukasischen Bevölkerung vor. Betroffene dieses Phänotyps erfahren unter medikamentöser Normdosierung von CYP2C19-Substraten sehr häufig fast keine oder keine Wirkung - er wird daher auch "Non-responder-Typ" genannt. Hier muss ein therapeutisches Drug Monitoring erfolgen und die Dosis ggf. angepasst werden.