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CYP2C19

1 Definition

Das Isoenzym CYP2C19 stammt aus der Familie der Cytochrome und ist an oxidativen Prozessen vieler Arzneistoffe beteiligt. CYP2C19 stellt einen alternativen Stoffwechselweg für CYP2D6 dar.

2 Biochemie

Das CYP2C19-Gen weist Polymorphismen auf, die Einfluss auf die CYP2C19-Enzymaktivität besitzen. Je nach Vorliegen von Defektallelen, also hyperaktiven Genvarianten kann man Metabolisierungstypen mit normaler, reduzierter, fehlender oder erhöhter Enzymaktivität unterscheiden.

3 Substrate

CYP2C19-Substrate sind unter anderem einige Antidepressiva, diverse Neuroleptika, Tranquilizer und auch Protonenpumpenhemmer.

3.1 Antidepressiva

3.2 Protonenpumpenhemmer

3.3 Tranquilizer

3.4 P2Y12-Hemmer

Als Inhibitoren der CYP2C19 wirken u.a. Omeprazol, Fluconazol und Voriconazol. Induktoren sind Rifampicin, Prednisolon, Hyperforin u.v.a.

4 Metabolismus

Verschiedene genetische CYP2C19-Varianten induzieren entweder Verminderung oder Steigerung der Enzymaktivität.

5 Genetik

CYP2C19*2 stellt das häufigste Allel der kaukasischen Bevölkerung dar, das mit einer herabgesetzten Enzymaktivität assoziiert ist:

  • Ca. 5% der Bevölkerung zählen zum "langsamen Metabolisierungstyp"
  • Ca. 20% zu dem "intermediaren Metabolisierungstyp"

CYP2C19 auf dem 17. Allel ist mit einem erhöhten Substrat-Metabolismus verbunden und liegt ca. bei 20% der kaukasischen Bevölkerung vor. Betroffene dieses Phänotyps erfahren unter medikamentöser Normdosierung von CYP2C19-Substraten sehr häufig fast keine oder keine Wirkung - er wird daher auch "Non-responder-Typ" genannt. Hier muss eine Bestimmung des Wirkstoffspiegels vorgenommen und die Dosis ggf. angepasst werden.

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