CYP2C19
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LoslegenDefinition
CYP2C19 ist ein Isoenzym aus der Familie der Cytochrome, das an oxidativen Prozessen vieler Arzneistoffe beteiligt ist. CYP2C19 stellt einen alternativen Stoffwechselweg für CYP2D6 dar.
Genetik
Das CYP2C19-Gen weist Polymorphismen auf, die Einfluss auf die CYP2C19-Enzymaktivität besitzen. Je nach Vorliegen von Defektallelen, also hyperaktiven Genvarianten kann man Metabolisierungstypen mit normaler, reduzierter, fehlender oder erhöhter Enzymaktivität unterscheiden.
CYP2C19*2 ist das häufigste Allel der kaukasischen Bevölkerung, das mit einer herabgesetzten Enzymaktivität assoziiert ist. Etwa. 5 % der Bevölkerung zählen zum "langsamen Metabolisierungstyp", ca. 20 % zum "intermediären Metabolisierungstyp".
Das CYP2C19*17-Allel ist hingegen mit einem erhöhten Substrat-Metabolismus verbunden und liegt ca. bei 20 % der kaukasischen Bevölkerung vor.
Substrate
CYP2C19-Substrate sind unter anderem einige Antidepressiva, diverse Neuroleptika, Tranquilizer und auch Protonenpumpenhemmer.
Antidepressiva
- Citalopram (SSRI)
- Clomipramin (trizykl. Antidepressivum)
- Moclobemid (MAO-Hemmer)
Protonenpumpenhemmer
Tranquilizer
P2Y12-Hemmer
Kardiale Myosininhibitoren
Als Inhibitoren der CYP2C19 wirken u.a. Omeprazol, Fluconazol und Voriconazol. Induktoren sind Rifampicin, Prednisolon, Hyperforin u.v.a.
Pharmakologie
Personen mit CYP2C19*17-Allel, insbesondere Homozygote (*17/17), werden als "ultraschnelle Metabolisierer" klassifiziert und zeigen einen beschleunigten Metabolismus von CYP2C19-Substraten wie Clopidogrel, Protonenpumpenhemmern und bestimmten Antidepressiva. Bei Prodrugs wie Clopidogrel kann die erhöhte Metabolisierung zu einer verstärkten Wirkung führen, da mehr aktiver Metabolit gebildet wird. Hier muss ein therapeutisches Drug Monitoring erfolgen und die Dosis ggf. angepasst werden.