Fluconazol

Handelsnamen: Diflucan^®, Fungata^® u.a.
Englisch: fluconazole

Definition

Fluconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antimykotika, der zu den Triazolderivaten zählt.

Chemie

Fluconazol hat die Summenformel C₁₃H₁₂F₂N₆O und eine molare Masse von 306,27 g·mol⁻¹.

Wirkmechanismus

Fluconazol wirkt in therapeutischen Dosen in der Regel fungistatisch, kann aber - abhängig von der Dosis - bei manchen Organismen auch eine fungizide Wirkung vorweisen. Wie andere Imidazol- und Triazolderivate hemmt Fluconazol die 14-alpha-Demethylase des Cytochrom P450-Systems der Pilzzelle. Dadurch wird die Umwandlung von Lanosterol zu Ergosterol unterbrochen, was zu Membrandefekten der Pilzzelle führt. Die menschliche Demethylase wird durch Fluconazol deutlich schwächer gehemmt.

Wirkspektrum

Fluconazol ist wirksam gegen ein breites Spektrum von pathogenen Pilzen, u.a. gegen:

Candida spp. (außer Candida krusei und Candida glabrata)
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Microsporum spp.
Histoplasma capsulatum
Malassezia furfur

Indikationen

Fluconazol wird zur topischen und systemischen Behandlung von Pilzinfektionen eingesetzt, unter anderem bei:

Mukokutane Candidiasis (z.B. oropharyngeale Candidose, chronische mukokutane Candidose)
Invasive Candidose (bei klinisch stabilen Patienten, Candida albicans oder Candida parapsilosis, Erstlinientherapie bei Candidämie bei nicht-neutropenischen Patienten)
Pityriasis versicolor
Kryptokokkose
Kokzidioidomykose

Nebenwirkungen

Fluconazol hat ein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie die meisten Triazolderivate, vorrangig:

Gastrointestinale Nebenwirkungen: Nausea, Diarrhoe, Emesis
Anstieg der Leberenzyme, z.B. ALAT, ASAT, Alkalische Phosphatase (AP)

Selten kommt es zu Lebernekrosen, Stevens-Johnson-Syndrom oder Anaphylaxie.

Wechselwirkungen

Fluconazol ist ein potenter Inhibitor von CYP2C9 und ein etwas schwächerer Inhibitor von CYP3A4. Bei gleichzeitiger Einnahme von anderen Medikamenten, die über diese Enzymsysteme metabolisiert werden, kann es zu starken Wirkspiegelerhöhungen kommen, was einer Überdosierung gleich kommt. Die auftretenden Symptome entsprechen i.d.R. den Nebenwirkungen der verabreichten Medikamente. Die Wechselwirkungen von Fluconazol fallen im Vergleich zu anderen Azol-Derivaten geringer aus.