Semaglutid

Semaglutid ist ein GLP-1-Analogon, das selektiv an den GLP-1-Rezeptor bindet, wodurch die Sekretion von Insulin aus den Beta-Zellen des Pankreas glukoseabhängig gefördert wird. Gleichzeitig wird die Glukagonsekretion aus den Alpha-Zellen gehemmt und die Insulinsensitivität gesteigert. Diese Effekte werden durch eine Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels und einer daraus resultierenden Aktivierung der Proteinkinase A über einen G_S-Rezeptor vermittelt.

Außerdem kommt es zu einer verlangsamten Magenentleerung und einem erhöhten Sättigungsgefühl, das wahrscheinlich über peptiderge, Proglucagon-exprimierende Nervenzellen im Nucleus tractus solitarii des Hirnstamms vermittelt wird. Diese Neuronen übermitteln die Signale der Dehnungsrezeptoren der Magenwand durch Freisetzung von Glucagon-like Peptide-1.^[1] Durch diesen positiven Nebeneffekt trägt Semaglutid zu einer Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Diabetikern bei.

Semaglutid wird bei erwachsenen Patienten eingesetzt zur:

• Behandlung des unzureichend kontrollierten Diabetes mellitus Typ 2 – als Zusatz zu Diät und körperlicher Aktivität^[2]
  • als Monotherapie, wenn die Anwendung von Metformin aufgrund einer Unverträglichkeit oder Kontraindikationen ungeeignet ist
  • zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Diabetes mellitus
• Gewichtsregulierung, einschließlich Gewichtsabnahme und Gewichtserhaltung – als Ergänzung zu kalorienreduzierter Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität. Bei einem Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 30 kg/m² (Adipositas) oder ≥ 27 kg/m² bis < 30 kg/m² (Übergewicht), wenn mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung, wie z.B. Fehlregulation der glykämischen Kontrolle (Prädiabetes oder Diabetes mellitus Typ 2), Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe oder Herz-Kreislauf-Erkrankung vorliegt.^[3]

Indikationserweiterung durch die FDA (2025):^[4]

• zur Reduzierung des Risikos einer anhaltenden Verschlechterung der eGFR, einer Nierenerkrankung im Endstadium und kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung

Semaglutid ist erhältlich als:

• Injektionslösung zur subkutanen Injektion^[2]
• Injektionslösung in Fertigpens mit 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg und 2,4 mg^[3]

Des Weiteren existiert eine oral einzunehmende Arzneiform, die auf der Verbindung von Semaglutid und dem Absorptions-Enhancer Natrium-8-((2-Hydroxybenzoyl)amino)octanoat beruht.^[5] Die orale Form ist in Europa zugelassen, wird aber aktuell vom Hersteller nicht in Deutschland vertrieben.

Die empfohlene Initialdosis von Semaglutid bei Typ-2-Diabetes beträgt einmal wöchentlich 0,25 mg. Nach vier Wochen sollte die Dosis verdoppelt werden. Bei unzureichender glykämischer Kontrolle kann eine weitere Steigerung bis zu 2 mg einmal wöchentlich erfolgen (je nach Präparat und Zulassung).

Zur Gewichtsreduktion wird die Dosis nach folgendem Schema eskaliert:^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigen (≥ 1/100, < 1/10) und sehr häufigen (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Semaglutid zählen:^[2][3]

• gastrointestinale Beschwerden wie Diarrhö, Nausea, Emesis, Obstipation, und Flatulenz
• Kopfschmerzen, Schwindel und Erschöpfung
• Hypoglykämie
• Verschlechterung einer diabetischen Retinopathie
• Alopezie

Durch parallele Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff, Insulin und/oder anderen oralen Antidiabetika wird das Risiko einer Hypoglykämie weiter erhöht.

Die gastrointestinalen Nebenwirkungen können zum Flüssigkeitsverlust und zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Die Patienten müssen daher auf das potenzielle Risiko einer Dehydratation hingewiesen werden.

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) oder selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) treten auf: ^[6]

• Akute Pankreatitis
• Angioödem
• Anaphylaxie
• Cholelithiasis
• Nierenversagen

Nach Einzelfallberichten kann es unter der Therapie mit Semaglutid zu einer Suizidgefährdung kommen.^[7] Eine amerikanische Studie konnte zwischenzeitlich keinen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Semaglutid und einem erhöhten Suizidrisiko finden.^[8] Auch die EMA stellte keine Evidenz für einen kausalen Zusammenhang fest.^[9]

Bei einer Studie zu unerwünschten gastrointestinalen Wirkungen bei Nichtdiabetikern, die GLP-1-Agonisten (Semaglutid oder Liraglutid) zur Gewichtsabnahme einsetzten, wurde ein signifikant erhöhtes Risiko für Pankreatitis (9,1-fach), Ileus (4,2-fach) und Gastroparese (3,7-fach), aber kein signifikant erhöhtes Risiko für Gallenwegserkrankungen (1,5-fach) festgestellt.^[10]

In den USA wurden Mitte 2023 Schadensersatzklagen gegen den Hersteller eingereicht, die sich auf die Auslösung einer Gastroparese durch Semaglutid beziehen.^[11]

Im Rahmen einer Kohortenstudie mit mehr als 16.000 Patienten wurde unter Semaglutid das erhöhte Auftreten einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) festgestellt.^[12] Die Ergebnisse anderer Studien zur gleichen Fragestellung fielen widersprüchlich aus. Der PRAC der EMA bewertete die NAION daraufhin als mögliche Nebenwirkung, die in der Fachinformation aufgeführt werden muss.^{[13] [14]}

Studien zeigen Hinweise auf demineralisierende Effekte mit Reduzierung der Knochendichte und erhöhtem Frakturrisiko. Die wissenschaftliche Aussagekraft ist bisher (2026) noch begrenzt.^[15] Eine regelmäßige Messung der Knochendichte, sportliche Betätigung, sowie eine präventive Calcium- und Vitamin-D-Substitution wird insbesondere für Risikopatienten empfohlen.^[16]

Semaglutid sollte vor elektiven Operationen oder anderen geplanten Eingriffen mit Narkose abgesetzt werden. Auf die letzte Dosis am Operationstag bzw. am Tag vor dem Eingriff sollte verzichtet werden. Patienten bei Notoperationen sind mit dem Narkoserisiko „voller Magen“ einzustufen. Aufgrund der Verzögerung der Magenentleerung durch die Einnahme von Semaglutid besteht ein Aspirationsrisiko, da sich noch Nahrungsreste im Magen befinden können.^[17] Die bei Adipositas gehäufte gastrointestinale Refluxerkrankung könnte das Risiko zusätzlich erhöhen. Die Datenlage ist bisher (2026) noch uneinheitlich.^[18][19]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Diabetes mellitus Typ 1
• diabetische Ketoazidose

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist indikationsabhängig und gemäß aktueller Fachinformation zu prüfen. Nicht für alle Altersgruppen besteht eine Zulassung.

Semaglutid wird in sozialen Medien als risikoloses Wundermittel zur Gewichtsreduktion ("Fett-Weg-Spritze") angepriesen. Das hat zu einer Verknappung der Versorgung von Typ-2-Diabetikern geführt.^[20] Die erhöhte Nachfrage hat darüber hinaus Arzneimittelfälscher auf den Plan gerufen. Von den Gesundheitsbehörden wurde dementsprechend im Herbst 2023 vor Fälschungen des Präparates Ozempic^® gewarnt. Bis Februar 2024 wurden keine weiteren Hinweise entdeckt, dass sich in Deutschland gefälschte Arzneimittel in der legalen Vertriebskette befinden.^[21]

Zur Überdosierung kommt es meist durch den versehentlichen Einsatz eines höher dosierten Fertigpens. Dabei stehen gastrointestinale Symptome im Vordergrund, die den Nebenwirkungen entsprechen. Dabei kann anhaltendes Erbrechen zum Flüssigkeits- und Elektrolytverlust führen, eine Hypoglykämie wurde jedoch nicht beobachtet.^[22]

Semaglutid ist in der EU seit 2018 zugelassen.

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Semaglutid wird vom G-BA auf der Basis der Einschätzung des IQWIG wie folgt bewertet:

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.^[23]

Der G-BA hat Wegovy^®, das zur Gewichtsreduktion zugelassen ist, in der Arzneimittelrichtlinie den Lifestyle-Arznei­mit­teln zugeordnet, sodass die gesetzlichen Krankenkassen (GKV) die Kosten nicht erstatten.^[24] Diese Bewertung wird kontrovers diskutiert.^[25][26]

• A10BJ06 - Antidiabetika - Glucagon-like-Peptid-1-(GLP-1)-Rezeptoragonisten

• Bildquelle Podcast: Rayyu Maldives/ Unsplash

• Neueinführung Ozempic bei Diabetes mellitus Typ 2. Gelbe Liste 2018, abgerufen am 06.05.2023
• Semaglutid jetzt als Abnehmmittel zugelassen. Pharmazeutische Zeitung 2022, abgerufen am 06.05.2023
• PubChem: 56843331
• MeSH: 2002158