GLP-1-Rezeptor-Agonist

Bei GLP-1-Rezeptor-Agonisten handelt es sich um synthetisch hergestellte Polypeptide, die wie das natürliche Peptidhormon GLP-1 an den GLP-1-Rezeptor binden, aber eine verlängerte Halbwertzeit haben. Sie stimulieren die Sekretion von Insulin und hemmen die Ausschüttung von Glucagon. Darüber hinaus verlangsamen GLP-1-RA die Magenentleerung und erhöhen dadurch das Sättigungsgefühl. Es gibt Hinweise darauf, dass auch das Durstgefühl unterdrückt wird (antidipsogene Wirkung).^[1][2]

Im Gegensatz zu anderen Antidiabetika besteht unter GLP-1-RA ein geringeres Risiko für Hypoglykämien.

Durch GLP-1-RA kann die Progredienz einer nichtalkoholischen Steatohepatitis beeinflusst werden.^[3]

• Albiglutid
• Dulaglutid
• Exenatid
• Liraglutid
• Lixisenatid
• Semaglutid
• Tirzepatid

Die Entwicklung von Taspoglutid wurde 2010 eingestellt.

Wirkstoffe mit dem Suffix -glutid sind Derivate von GLP-1, während das Suffix -enatid Derivate des Gifts der Gila-Krustenechse (Heloderma suspectum) beschreibt.

• Typ-2-Diabetes

Einige Substanzen werden auch zur Behandlung von Übergewicht und Fettleibigkeit eingesetzt.

GLP-1-Rezeptor-Agonisten können mit anderen Antidiabetika kombiniert werden, zum Beispiel mit Insulinen, Metformin oder Sulfonylharnstoffen. Für die Kombinationstherapie mit Insulinen sind Fixkombinationen erhältlich.

Da es sich bei GLP-1-Rezeptor-Agonisten um Polypetide handelt, die im Gastrointestinaltrakt gespaltet würden, müssen die meisten subkutan injiziert werden. Einige GLP-1-Rezeptor-Agonisten werden täglich injiziert, andere 1 x wöchentlich.

Seit 2020 steht auch eine oral einzunehmende Arzneiform zur Verfügung, die auf der Verbindung von Semaglutid und dem Absorptions-Enhancer Natrium-8-((2-Hydroxybenzoyl)amino)octanoat beruht.^[4]

• Übelkeit
• Erbrechen
• Durchfall
• Bauchschmerzen
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle

Bei einer Studie zu unerwünschten gastrointestinalen Wirkungen bei Nichtdiabetikern, die GLP-1-Agonisten (Semaglutid oder Liraglutid) zur Gewichtsabnahme einsetzten, wurde ein signifikant erhöhtes Risiko für Pankreatitis (9,1-fach), Ileus (4,2-fach) und Gastroparese (3,7-fach) festgestellt.^[5][6]

Eine Studie der FDA weist auf Nebenwirkungen hin, die den Visus betreffen und innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn auftreten. Die Ergebnisse deuten auf eine Assoziation zwischen dem Profil der GLP-1-Gene und den Sehstörungen hin.^[7]

Des Weiteren kann es unter der Therapie mit GLP-1-Agonisten zu einer unerwünschten Abnahme der Muskelmasse (Sarkopenie) kommen.^[8]

In einigen Studien war unter der Therapie mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten das Risiko für die Entwicklung eines Pankreaskarzinoms erhöht.^[9] Aktuelle Studien entkräften diese früheren Daten, eine sichere Widerlegung ist jedoch zur Zeit (2024) nicht möglich.^[10]

Darüber hinaus scheint ein von der Behandlungsdauer abhängiges, erhöhtes Risiko für die Entstehung medullärer Schilddrüsenkarzinome zu bestehen.^[11] Die bisher vorliegenden Erkenntnisse (2024) lassen aber nicht auf einen kausalen Zusammenhang schließen.^[12]

GLP-1-Rezeptor-Agonisten sollten vor elektiven Operationen oder anderen geplanten Eingriffen mit Narkose abgesetzt werden. Auf die letzte Dosis am Operationstag bzw. am Tag vor dem Eingriff sollte verzichtet werden. Patienten bei Notoperationen sind mit dem Narkoserisiko "voller Magen" einzustufen. Aufgrund der Verzögerung der Magenentleerung durch GLP-1-Rezeptor-Agonisten besteht ein Aspirationsrisiko, da sich noch Nahrungsreste im Magen befinden können.^[13] Die bei Adipositas gehäufte gastrointestinale Refluxerkrankung könnte das Risiko zusätzlich erhöhen. Klinische Daten liegen aktuell (2024) noch nicht vor.^[14]

Durch die verzögerte Magenentleerung kann die Absorption gleichzeitig verabreichter Arzneimittel verzögert (t_max ↓) oder vermindert (C_max ↓) werden. Diese Veränderungen haben in der Regel keine klinischen Konsequenzen und erfordern keine Dosisanpassung, es sei denn, es handelt sich um ein Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite und/oder es besteht gleichzeitig eine eingeschränkte Nierenfunktion.^[15]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

• Bildquelle Podcast: Rayyu Maldives/ Unsplash