Piretanid

Handelsnamen: Arelix^®, Trialix^®
Englisch: piretanide

Definition

Piretanid ist ein Arzneistoff aus der Wirkstoffgruppe der Schleifendiuretika mit diuretischer und antihypertensiver Wirkung. Es wird u.a. bei arterieller Hypertonie eingesetzt und dabei häufig mit einem ACE-Hemmer (z.B. Ramipril) kombiniert.

Chemie

Es handelt sich um ein Sulfonamid mit drei Benzolringen im Grundgerüst. Piretanid hat die Summenformel C₁₇H₁₈N₂O₅S und eine molare Masse von 362,40 g/mol. Die offizielle chemische Bezeichnung (IUPAC-Name) ist 3-(Aminosulfonyl)-4-phenoxy-5-pyrrolidin-1-ylbenzoesäure.

Bei Zimmertemperatur liegt Piretanid als weiß-gelblicher, pulverförmiger Feststoff vor. Die Löslichkeit in Wasser ist sehr schwach. Das Molekül besitzt eine molare Masse von 362.40 g/mol.

Industrielle Darstellung

Überführung der Ausgangssubstanz 4-Chlor-3-chlorsulfanyl-5-nitrobenzoesäure in ein Sulfonamid unter Anwesenheit von Ammoniak
Umsetzung des Sulfonamides mit Natriumphenolat zu 5-Aminosulfonyl-3-nitro-4-phenoxybezoesäure im Rahmen einer nukleophilen Substitution
Reduktion der Nitrogruppe und Veresterung mit Methanol unter Entstehung von 3-Amino-5-aminosulfonyl-4-phenoxybenzoesäuremethlyester
Synthese des Pyrrolidinrings durch Reduktion mit Bortrifluorid und Natriumborhydrid und Umsetzung mit Bernsteinsäureanhydrid
Alkalische Hydrolyse und Entstehung des Endproduktes Piretanid

Wirkungsmechanismus

Piretanid besitzt eine sehr stark hemmende Wirkung auf den Na-K-2Cl-Cotransporter an der Henle'schen Schleife. Dadurch wird die Natrium-Rückresorption und damit die Harnkonzentration vermindert. Gleichzeitig entsteht eine blutdrucksenkende Wirkung.

Pharmakokinetik

Das Schleifendiuretikum wird zu fast 90 % vom Organismus aufgenommen und fast vollständig an Plasmaproteine gebunden im Blutkreislauf transportiert. Bei physiologischer Nierenfunktion liegt die Halbwertszeit bei ein bis zwei Stunden. Liegt eine Niereninsuffizienz vor, kann sie bis auf Werte von neun bis zehn Stunden ansteigen. Die Ausscheidung erfolgt ohne vorherigen Metabolismus über die Niere.

Indikationen

Arterielle Hypertonie
Herzinsuffizienz
Ödeme (z.B. durch Nieren- und Lebererkrankungen)

Darreichungsform

Die Applikation erfolgt oral in Form von Tabletten.

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen

Potenziell nierentoxische Wirkung in Kombination mit:
Gehörschädigende Wirkung möglich in Kombination mit:
- Cisplatin
- Aminoglykosiden
Wirkungsreduktion von folgenden Wirkstoffen:
Verstärkte Blutdrucksenkung durch:
- Andere Antihypertensiva
- Alkohol
- Vasodilatatoren
- Barbiturate
- Phenothiazine
- Nitrate
- Trizyklische Antidepressiva
Wirkungsabschwächung von Piretanid durch Probenecid
Vermehrte Kaliumausscheidung die gleichzeitige Einnahme von:
- Kortison
- Lakritze
- ACTH

Vorsicht ist weiterhin bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten mit Einfluss auf das QT-Intervall und bei Muskelrelaxantien (v. a. Curare) geboten

Kontraindikationen

Nierenversagen
Coma hepaticum
Dehydratation
Schwangerschaft
Stillzeit
Hypovolämie
Hypokaliämie
Hyponatriämie