Thyrotropin

Thyrotropin, kurz TSH, ist ein Peptidhormon, das von der Adenohypophyse ausgeschüttet wird und die Schilddrüse zur Bildung von Schilddrüsenhormonen anregt. Umgekehrt wird die TSH-Ausschüttung durch Schilddrüsenhormone gebremst (Thyreotroper Regelkreis).

TSH ist ein Glykoproteinhormon, das aus zwei Untereinheiten besteht. Die Alpha-Subunit teilt es sich mit HCG, FSH und LH, während die Beta-Untereinheit das spezifische Signal überträgt. Thyreostimulin (TSH 2, A2B5), ein verwandtes Glykopeptidhormon mit ebenfalls schilddrüsenstimulierender Wirkung hat eine zweite Alpha-Untereinheit und eine fünfte Beta-Subunit.

Die TSH-Ausschüttung wird u.a. durch die folgenden Faktoren beeinflusst:

3.1. Fördernde Faktoren

• TRH
• Neurotensin
• Vasopressin (ADH, mutmaßlich)

3.2. Hemmende Faktoren

• Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3)
• Somatostatin
• Dopamin
• TSH
• Thyreostimulin (TSH 2)
• Zytokine (mutmaßlich)

3.3. Wirkung

TSH bindet an heptahelikale Rezeptoren auf der Oberfläche der Schilddrüsenzellen, wodurch nach Stimulation über GS-Proteine der intrazelluläre cAMP-Spiegel ansteigt. Folge ist eine wesentliche Zunahme sowohl der Synthese als auch der Freisetzung von T4. Darüber hinaus stimuliert ein erhöhter cAMP-Spiegel in den Thyreozyten in geringerem Maße auch die intrathyreoidale Deiodierung, so dass im Falle einer Hypothyreose die Summenaktivität peripherer Deiodinasen ansteigt. Daraus resultiert eine redundante Ersatz-Regulation bei beginnendem Ausfall der Schilddrüse.^[1]

Der TSH-Wert im Serum ist in der Klinik ein wichtiger Parameter zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion und gehört zur primären Schilddrüsendiagnostik, da er sehr empfindlich auf Störungen reagiert. Bei zu hohen T3- und T4-Spiegeln (Hyperthyreose) sinkt TSH normalerweise aufgrund der negativen Rückkopplung stark ab. Umgekehrt ist der Serumspiegel von TSH bei einer Unterfunktion der Schilddrüse (Hypothyreose) erhöht.

4.1. Material

Für die Untersuchung wird 1 ml Serum benötigt.

4.2. Referenzbereiche

Der Referenzbereich von TSH liegt beim Erwachsenen zwischen 0,27 - 4,2 µIU/ml. Für Kinder gelten abhängig vom Alter folgende Normwerte:

• bis 1 Lebenswoche: 0,27 - 20 µIU/ml
• Eine Woche bis zum 1. Lebensjahr: 0,27 - 7,0 µIU/ml
• 1. bis 17. Lebensjahr: 0,27 - 5,0 µIU/ml

In der Schwangerschaft kommt es durch die stimulierende Wirkung von hCG auf den TSH-Rezeptor zu einer physiologischen Erniedrigung des TSH-Spiegels. Das liegt daran, dass die alpha-Kette des hCG mit der des TSH identisch ist. Dieser Effekt ist zwischen der 7. und 12. SSW am ausgeprägtesten, da in dieser Zeit die höchsten hCG-Werte vorliegen.

4.3. Interpretation

Die Regulation der TSH-Sekretion ist sehr sensitiv und spezifisch schon bei grenzwertigen Hypo- bzw. Hyperthyreosen. Ein normales TSH schließt eine manifeste Hyperthyreose oder Hypothyreose aus. Es besteht eine logarithmisch-lineare Beziehung zwischen TSH und freiem Thyroxin (fT4). TSH ist deshalb für die Therapiekontrolle einer Levothyroxin-Medikation (T4) der wichtigste Parameter:

• bei Substitutionstherapie (z.B. bei Hypothyreose) TSH normal einstellen
• bei Suppressionstherapie (z.B. bei Struma) TSH niedrig einstellen
• TSH nicht supprimieren, sonst wird die Jodaufnahme nicht stimuliert

4.3.1. Erhöhte Werte

Erhöhte Werte können je nach Konstellation folgende Ursachen haben:

• Primäre Hypothyreose: gleichzeitig fT4 und fT3 erniedrigt
• Sekundäre Hyperthyreose: gleichzeitige Erhöhung des fT4. Als Ursachen (beide selten) kommen in diesem Fall TSH-produzierende Tumoren oder eine Schilddrüsenhormonresistenz in Frage.
• Medikamente (s.u.)

4.3.2. Erniedrigte Werte

Zu niedrige Werte können folgende Ursachen haben:

• Primäre Hyperthyreose: fT4 und fT3 grenzwertig hoch oder erhöht. Z.B. bei Schilddrüsenautonomie, Morbus Basedow, hypertropher Hashimoto-Thyreoiditis (Frühstadium)
• Sekundäre Hypothyreose: fT4 und fT3 erniedrigt: meist globale HVL-Insuffizienz
• Konversionssteigerung intrahypophysär: Non-Thyroidal-Illness-Syndrom (NTI) mit gleichzeitig niedrigem fT3 (periphere Konversionshemmung)
• Medikamente (s.u.)

Der TSH-Spiegel kann durch zahlreiche Medikamente sowohl gesenkt als auch erhöht werden.

5.1. Senkung der TSH-Sekretion

• Dopamin und Dopaminagonisten:
  • L-Dopa
  • Bromocriptin
  • Lisurid
  • Apomorphin
• Serotoninantagonisten
  • Metergolin
• Somatostatin, Octreotide
• Morphin und Morphinderivate
• Glucocorticoide
• Heparin
• L-Thyroxin

5.2. Erhöhung der TSH-Sekretion

• Dopaminantagonisten
  • Metoclopramid
  • Chlorpromazin
  • Sulpirid
  • Haloperidol
• Clomifen (Männer)
• Lithium
• Carbamazepin
• Theophyllin
• Iodid in hohen Dosen

Laborlexikon.de; abgerufen am 30.05.2021