Deiodinase
Synonym: Dejodase, Deiodase, Dejodinase
Englisch: deiodinase, monodeiodinase
Definition
Deiodinasen sind Enzyme aus der Klasse der Peroxidasen, die bei der Aktivierung oder Inaktivierung der Schilddrüsenhormone beteiligt sind, indem sie die Freisetzung von Iod aus dem Molekülverbund (Deiodierung) katalysieren.
Einteilung
Man unterscheidet zwei Gruppen von Deiodinasen:
- Iodothyronin-Deiodinasen (3 Isoformen: DIO1, DIO2, DIO3)
- Iodotyrosin-Deiodinasen (IYD)
Iodothyronin-Deiodinase
Die häufigste Enzymform, die Typ-I-Deiodinase (DIO1), kommt vor allem in der Leber und der Niere vor. Darüber hinaus ist sie in Schilddrüse, Hypophyse und Plazenta sowie im Dünndarm und in den Keimdrüsen nachweisbar.[1] Ihre Aktivität ist bei einer Hyperthyreose erhöht. Propylthiouracil hemmt das Enzym. Bei schweren Allgemeinerkrankungen ist die Aktivität der Typ-I-Deiodinase vermindert.
Die Typ-II-Deiodinase (DIO2) findet sich u.a. in der Schilddrüse, im Myokard, im Skelettmuskel, im ZNS (Hypophyse) und im Fettgewebe.[2] Sie wird bei T4-Mangel aktiviert und bei T4-Überschuss gehemmt. Die Typ-II-Deiodinase ist für die Aufrechterhaltung stabiler intrazellulärer T3-Spiegel verantwortlich.
Deiodasen vom Typ I und II (DIO1, DIO2) wandeln die weniger aktive T4 in die aktive T3-Form um. Diese Aktivierung erfolgt über die Entfernung des Iod-Atoms an der 5'-Position des äußeren Rings des T4-Moleküls.
Die Typ-III-Deiodase (DIO3), die u.a. in der Plazenta und im ZNS vorkommt, kann T4 und T3 inaktivieren, indem sie das Iod-Atom an der Position 5 des inneren Rings der Moleküle entfernt. Diese inaktivierende Deiodierung kann zudem auch von DIO1 katalysiert werden.
Iodotyrosin-Deiodinase
Iodotyrosin-Deiodinasen sind am Abbau von Schilddrüsenhormonen beteiligt. Sie setzen Iod aus Iodotyrosinen zur Wiederverwendung frei. Iodotyrosin-Deiodinasen benötigen Flavinmononukleotid als Kofaktor und gehören zur Superfamilie der NADH-Oxidasen/Flavinreduktasen.
Pharmakologie
Deiodinasen können durch Propranolol gehemmt werden, was beispielsweise zur Behandlung von schwerer Hyperthyreose und thyreotoxischen Krisen genutzt wird.
Quellen
- ↑ Maia et al: Deiodinases: the balance of thyroid hormone: type 1 iodothyronine deiodinase in human physiology and disease Journal of Endocrinology, 2011
- ↑ Holtorf K (2012). "Deiodinases". National Academy of Hypothyroidism.