Apomorphin

(D-)Apomorphin wirkt als Agonist an zentralen D₂-Rezeptoren sowie als Partialagonist an zentralen D₁-Rezeptoren. Die Substanz interagiert nicht mit Opioidrezeptoren (Endorphinrezeptoren).

Beim Morbus Parkinson kommt es durch einen bisher nicht ganz nachvollziehbaren Untergang von Dopamin-freisetzenden Nervenzellen in der Substantia nigra zu einem Dopaminmangel. Dopamin ist jedoch für das Ausführen von Bewegungsabläufen unabdingbar. Die betroffenen Neurone, die normalerweise aus der Substantia nigra ins Corpus striatum projizieren würden, führen daher zu der typischen Symptomatik eines Patienten, der sich im späteren Stadium des Morbus Parkinson befindet: Rigor (Muskelstarre), Tremor (Zittern) und Akinesie (Bewegungsstörung) zeichnen diese immer weiter fortschreitende Krankheit aus.

Um die Progression dieser Erkrankung zu verlangsamen und die Symptomatik zu mildern, wird den Patienten Dopamin, meistens in Form eines Vorläufermoleküls L-Dopa (Levodopa = Prodrug), verabreicht. Da dieses aber durch verschiedene Enzyme im Körper nicht nur zu Dopamin, sondern auch beispielsweise durch Methylierung zu unwirksamen Metaboliten umgebaut wird, müssen zum einen diese Enzyme gehemmt werden, um den Dopamin-Spiegel aufrecht zu erhalten, zum anderen müssen die Dopamin-Rezeptoren (D2) alternativ mit Hilfe von Agonisten stimuliert werden.

Apomorphin wird aufgrund der starken Nebenwirkungen hauptsächlich als Reservemittel gesehen und daher nur bei off-Fluktuationen eingesetzt. Da Dopamin, außer seiner Rolle bei der Motorik, in der Hypophyse eine hemmende Wirkung auf die Prolaktin-Sekretion hat, erreicht eine Agonisierung seiner Rezeptoren eine Verstärkung dieses Effekts. Deshalb muss während der Stillzeit die Wirkung dieses Medikaments auf die Laktation bedacht werden.

Apomorphin findet heute nur noch selten Anwendung, beispielsweise bei Morbus Parkinson oder im Rahmen von Intoxikationen um das Erbrechen toxischer Rückstände im Magen herbeizuführen. Die Anwendung als Emetikum ist jedoch veraltet und sollte nur durchgeführt werden, wenn keine Magenspülung möglich ist.

Die starke emetische Potenz sollte in der Parkinson-Therapie prophylaktisch mit Domperidon antagonisiert werden. Metoclopramid als Antiemetikum wäre hier kontraindiziert, da es im Gegensatz zum Domperidon, das in der Peripherie wirkt, die bei Morbus Parkinson ohnehin schon gering wirkenden zentralen Dopaminrezeptoren blockiert.

Die Applikation muss parenteral, in der Regel subkutan oder intramuskulär, erfolgen.

• Erwachsene: 0,1 mg je kgKG
• Kinder ab 6 Jahren: 0,07 mg je kgKG

• Hypotonie
• Einschlafattacken
• Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Obstipation, Diarrhoe
• Müdigkeit, Somnolenz, Schlafstörungen
• Halluzinationen (selten)

Aufgrund der Tatsache, dass Apomorphin bei Morbus Parkinson immer in Kombination mit Levodopa eingesetzt wird, kann man nicht genau sagen, ob der zustande gekommene Dopaminüberschuss oder der Wirkstoff zu den genannten Nebenwirkungen führt.

• Kinder unter 6 Jahren
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Apomorphin kann in Überdosis eine Intoxikation bewirken. In der Folge kommt es zu wiederholtem Erbrechen mit starkem Flüssigkeitsverlust/Dehydratation. Weiterhin kann es zu Schock, Koma und Atemdepression mit Hypoxie kommen. Ein letaler Verlauf ist möglich. Als Antidot kann auf Naloxon (Atemdepression, Hypoxie), gegebenenfalls auch auf Dopaminantagonisten zurückgegriffen werden.

• Hartke et al.: Deutsches Arzneibuch - Kommentar, Bd. 2 A-L, 9. Ausgabe
• Katzenschlager R et al. Apomorphine subcutaneous infusion in patients with Parkinson’s disease with persistent motor fluctuations (TOLEDO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2018; 17 (9): 749–759