Hereditäres Fiebersyndrom
Synonyme: Periodisches Fiebersyndrom, hereditäre Fiebererkrankung
Englisch: hereditary periodic fever(syndromes), HPF, hereditary recurrent fevers, autoinflammatory disorders
Definition
Hereditäre Fiebersyndrome sind unterschiedliche i.d.R. erblich bedingte autoinflammatorische Syndrome mit periodischen Fieberschüben und serosalen Entzündungen.
Ätiopathogenese
Bei den hereditären Fiebersyndromen handelt es sich i.d.R. um hereditäre Erkrankungen, wobei die genaue Ursache derzeit (2022) nur bei einem Teil der Erkrankungen bekannt ist. Typischerweise liegen monogenetische Mutationen vor, die teilweise Komponenten des Inflammasoms betreffen und zu einer gestörten Zytokinbalance bzw. -ausschüttung und einer Dysregulation der unspezifischen Immunantwort führen.
Systemische Entzündungszeichen variabler Intensität und Lokalisation bis hin zu einer Amyloidose geben dieser Erkrankungsgruppe ein heterogenes klinisches Bild.
Klinik
Leitsymptom der hereditären Fiebersyndrome sind rezidivierende Fieberepisoden, häufig zusammen mit Anzeichen abdomineller, artikulärer und/oder kutaner Entzündungen.
Fakultative Symptome sind z.B.:
Differentialdiagnose
Die differentialdiagnostische Zuordnung ist aufgrund ähnlicher Symptome oftmals schwierig. Spezifischer können die hereditären Fiebersyndrome anhand der molekulargenetischen Diagnostik voneinander abgegrenzt werden.
Weiterhin müssen hereditäre Fiebersyndrome abgegrenzt werden von:
- anderen immunologischen bzw. rheumatologischen Systemerkrankungen (z.B. Kollagenosen, Vaskulitiden)
- Infektionen
- malignen Systemerkrankungen
Übersicht der hereditären Fiebersyndrome
| Name | Familiäres Mittelmeerfieber | Hyper-IgD-Syndrom | TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Fieber | Muckle-Wells-Syndrom | Familiäres kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom | CINCA-Syndrom | Zyklische Neutropenie |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Akronym | FAF | HIDS | TRAPS | MWS | FCAS | CINCA | CyN |
| Erbgang | AR, AD | AR | AD | AD | AD | meist De novo | AD |
| Gen/Chromosom | MEFV/16p13.3 | 12q24 | TNFRSF1A/12p13 | NLRP3/1q44 | NLRP3/1q44 | NLRP3/1q44 | ELANE/19p13.3 |
| Protein | Pyrin | Mevalonatkinase | TNF-Rezeptor Typ 1 | Cryopyrin | Cryopyrin | Cryopyrin | Neutrophilen-Elastase |
| Manifestation | < 20 Lj. | < 1 Lj. | Kindheit | Kindheit | < 1 Lj. | Neonatalperiode | < 5 Lj. |
| Dauer | 1 - 3 Tage | 3 - 7 Tage | > 7 Tage | 1 - 2 Tage | Minuten - Tage | kontinuierlich | 4 - 5 d |
| Intervall | Tage - Jahre | 4 - 8 Wochen | Monate | Variabel | je nach Kälteexposition | - | 20 Tage |
| Serositis | Peritonitis, Pleuritis | selten | Pleuritis, Peritonitis, Perikarditis | Peritonitis | selten | selten | keine |
| Hauteffloreszenzen | erysipelartig | makulopapulöse Plaques, orale Ulzera | migratorische erythematöse Maculae | diffuse Urtikaria | kälteinduzierte Urtikaria | diffuse Urtikaria | kutane Infekte |
| Gelenkbeteiligung | akute Monarthritis | Oligoarthritis | akute Monarthritis | Arthralgien, Oligoarthritis der großen Gelenke | Polyarthralgien | Arthritis, Hyperostosen, Trommelschlägelfinger | keine |
| Muskelbeteiligung | belastungsabhängige Myalgien | selten | migrierende Myalgien | häufig Myalgien | z.T. Myalgien | z.T. Myalgien | selten |
| Amyloidose | v.a. bei M694V-Homozygotie | selten | ca. 15 % d.F. | ca. 25 % d.F. | selten | selten | - |
| weitere Manifestationen | selten aseptische Meningitis | Kopfschmerzen | periorbitales Ödem, Konjunktivitis, Uveitis, Kopfschmerzen | Konjunktivitis, Episkleritis, Papillenödem, sensorineuraler Hörverlust, Kopfschmerzen | Kopfschmerzen, Konjunktivitis | aseptische Meningitis, Krampfanfälle, Konjunktivitis, Papillenödem, sensorineuraler Hörverlust | aphthöse Stomatitis, Sepsis |
| Labor | C5a-Inhibititor ↓, Serumamyloid A (SAA) ↑ | IgD ↑, IgA ↑, Mevalonat im Urin ↑ | TNF-Rezeptor 1 ↓ | - | - | Anämie | Neutropenie |
| Therapie | Colchicin, Etanercept, Anakinra, Canakinumab | Simvastatin, Etanercept, Anakinra | Prednisolon, Etanercept, Anakinra | NSAR, Anakinra, Canakinumab | Anakinra, Canakinumab | NSAR, Anakinra, Canakinumab | G-CSF |
| AR = autosomal-rezessiv, AD = autosomal-dominant | |||||||
Weitere seltene hereditäre Fiebersyndrome sind u.a.
- PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis)
- DIRA-Syndrom
Quellen
- G. Herold: Innere Medizin - Eine vorlesungsorientierte Darstellung (2012, DocCheck Load)
- Herold Innere Medizin (2012, DocCheck multeBook)
- F. Austrup, J. Kramer, E. Gödde: Hereditäre Fiebersyndrome: Klinische und molekulargenetische Strategien zur Diagnostik unklarer rezidivierender Fiebererkrankungen beim 118. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM 2012)