Vilazodon

Vilazodon hat eine molekulare Masse von 441,5 g/mol und die Summenformel C₂₆H₂₇N₅O₂. Nach der International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) wird Vilazodon als 5-(4-(4-(5-Cyano-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxamid bezeichnet. Der ATC-Code lautet N06AX24.

Vilazodon hemmt wie andere SSRI den Serotonintransporter und damit die Wiederaufnahme des Neurotransmitters Serotonin (5-HT) in die Präsynapse. In vitro wirkt es darüber hinaus als partieller Agonist am 5-HT_1A-Rezeptor. Ob diese Zusatzwirkung eine klinische Relevanz besitzt, ist umstritten.^[1] Von einigen Autoren wird aufgrund dieses pharmakologischen Profils eine synergistische Wirkung postuliert.^[2]

Der schnelle Anstieg von Serotonin im synaptischen Spalt durch die Wiederaufnahmehemmung führt zu einer Aktivierung der 5-HT_1A-Rezeptoren in den Raphe-Kernen des Mittelhirns. Dadurch wird die Serotoninfreisetzung in Nervenendigungen gehemmt. Innerhalb von Tagen bis Wochen werden die somatodendritischen 5-HT_1A-Autorezeptoren herunterreguliert und die serotonerge Neurotransmission in nachgeschalteten Hirnregionen gesteigert, die für affektive und neurovegetative Funktionen wichtig sind.^[2]

Nach oraler Einnahme wird Vilazodon rasch resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration (C_max) innerhalb von 3 bis 5 Stunden erreicht wird. Die C_max steigt bei Einnahme von Vilazodon zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit um bis zu 160 % und mit einer leichten Mahlzeit um bis zu 85 % im Vergleich zum Nüchternzustand. Daher sollte Vilazodon zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Vilazodon hat eine hohe Plasmaproteinbindung (96 bis 99 %), ein großes Verteilungsvolumen und eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa 25 Stunden. Es wird in der Leber hauptsächlich durch Oxidation über CYP-3A4 und in geringerem Maße über CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert. Vilazodon hat keine klinisch relevanten Metaboliten.^[2]

Vilazodon ist bei schweren depressiven Episoden indiziert.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit. Selten (0,1 bis 1% der Fälle) kommt es zu Somnolenz, Akathisie, Tremor, Ruhelosigkeit, Parästhesien, Fatigue, gesteigertem Appetit und erektiler Dysfunktion.

Sehr selten (< 0,1% der Fälle) tritt ein Serotoninsyndrom auf.

In den USA wird seit 2016 in der Gebrauchsinformation auf einen möglichen Zusammenhang mit der Auslösung von Schlafparalyse und akuter Pankreatitis hingewiesen.^[3]

Vilazodon zeigt vielfältige Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, insbesondere durch Interaktionen mit dem Cytochrom-P450-System und P-Glykoprotein-basierten Mechanismen.^[2]

CYP450-basierte Interaktionen

Bei gleichzeitiger Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sollte die Dosierung von Vilazodon angepasst werden. Die maximale Dosis von Vilazodon sollte 20 mg/Tag nicht überschreiten, wenn es zusammen mit Grapefruitsaft oder starken CYP3A4-Inhibitoren eingenommen wird. Eine Dosissteigerung kann erforderlich sein, wenn Vilazodon zusammen mit CYP3A4-Induktoren verabreicht wird.

Außerdem kann Vilazodon CYP2D6 und CYP2C19 in vitro moderat hemmen.

P-Glykoprotein-basierte Interaktionen

Vilazodon hemmt P-Glykoprotein, wobei die klinische Bedeutung der Hemmung bisher (2024) noch unklar ist. Bei der Verabreichung mit P-Glykoprotein-Substraten (z.B. Digoxin und Sirolimus) ist dennoch Vorsicht geboten.

Weitere Wechselwirkungen

Vilazodon ist kontraindiziert bei Patienten, die Monoaminooxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) oder Medikamente mit ähnlich hemmender Wirkung (z.B. Linezolid, Methylenblau) einnehmen. Die Einnahme von Vilazodon innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Medikation wird aufgrund eines drohenden Serotoninsyndroms nicht empfohlen.

Wie andere serotonerge Antidepressiva kann Vilazodon auch mit einem erhöhten Risiko für kleinere Blutungsereignisse verbunden sein, wenn es zusammen mit Antikoagulantien, Thrombozytenaggregationshemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika eingenommen wird. Da Vilazodon zu 96 bis 99 % an Proteine gebunden ist, besteht möglicherweise ein Risiko, dass es andere stark proteingebundene Medikamente mit enger therapeutischer Breite, wie Warfarin und Digoxin, verdrängt.^[2]

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung (CKD) ist keine Dosisanpassung von Vilazodon erforderlich. Mögliche Veränderungen in der Pharmakokinetik von Vilazodon bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, wurden bisher (2024) nicht untersucht. Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass Vilazodon dialysierbar ist.^[2]

Bei Patienten mit schwerer Leberschädigung sollte die Dosis von Vilazodon reduziert werden. Bisher (2024) wurden keine Fälle von akuter Leberschädigung unter Vilazodon berichtet.^[2]

Bei älteren Patienten wird eine niedrigere Anfangsdosis, eine langsamere Titration und eine besondere Aufmerksamkeit auf Verträglichkeitsprobleme und Nebenwirkungen (z.B. Hyponatriämie) empfohlen.^[2]

Bei zu rascher Dosisreduktion bzw. beim Absetzen kann eine Entzugssymptomatik auftreten.

Bisher (2024) liegen noch keine Daten zur Sicherheit von Vilazodon während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Eine Anwendung wird nicht empfohlen.

Die häufigsten klinischen Anzeichen einer Intoxikation mit Vilazodon sind:

• Schläfrigkeit
• Erbrechen
• Tachykardie
• Agitation

Die Letalitätsrate von Vilazodon-Vergiftungen ist bisher (2024) unbekannt. Es ist zu beachten, dass die Einnahme von Vilazodon als primärer Wirkstoff auch zu einer Serotoninintoxikation führen kann.

Vilazodon wurde 2011 durch die FDA zugelassen. In Deutschland ist der Wirkstoff bisher (2024) noch nicht zugelassen.

• wikipedia - Vilazodon, zuletzt abgerufen am 09.03.2024
• Gelbe Liste - Antidepressiva, zuletzt abgerufen am 09.03.2024