Fondaparinux

Fondaparinux ist ein synthetisch hergestelltes Pentasaccharid, dass im Gegensatz zu den Heparinen keine Chargenvariabilität aufweist. Es hat die Summenformel C₃₁H₄₃N₃Na₁₀O₄₉S₈ und eine molare Masse von 1.728 g/mol.

Fondaparinux ist ein indirekter Faktor-Xa-Hemmer. Seine Wirkung basiert darauf, dass es selektiv und reversibel an Antithrombin bindet und dadurch die AT-vermittelte Hemmung des Gerinnungsfaktors Faktor Xa ca. um das 300-fache verstärkt. Als Folge wird die Thrombinbildung und das Fortschreiten bestehender Thromben verhindert.

Fondaparinux zeigt eine gezieltere Hemmung der Blutgerinnung und beeinträchtigt die Thrombozytenfunktion in geringerem Umfang als unfraktioniertes Heparin (UFH) oder niedermolekulares Heparin (NMH).

Da der Wirkstoff keine Bindung an den Plättchenfaktor 4 eingeht, ist die Auslösung einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) sehr unwahrscheinlich. Es existieren allerdings seltene Spontanberichte einer HIT unter Fondaparinux.

Nach subkutaner Injektion wird Fondaparinux vollständig und schnell resorbiert, wobei die Bioverfügbarkeit bei 100 % liegt. Die halbmaximale Plasmakonzentration wird nach 25 min erreicht. Im Blut bindet der Wirkstoff zu 94% an Plasmaproteine. Da diese Bindung fast ausschließlich an Antithrombin stattfindet, werden andere Pharmaka nicht signifikant aus ihrer Plasmaproteinbindung verdrängt.

Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit beträgt 17 Stunden bei gesunden, jungen Probanden und 21 Stunden bei gesunden, älteren Probanden. Fondaparinux wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Als Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) wird Fondaparinux eingesetzt

• nach größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten (inkl. Prophylaxe nach Hüftfraktur),
• nach abdominalen Eingriffen mit hohem VTE-Risiko, wie z.B. nach einer abdominalen Krebsoperation,
• bei erwachsenen internistischen Patienten mit erhöhtem VTE-Risiko und Immobilität.

Therapeutisch kommt Fondaparinux bei folgenden Indikationen zum Einsatz:

• Tiefe Venenthrombosen (TVT)
• Lungenembolien (LE)
• Akutes Koronarsyndrom (ACS)
  • Instabile Angina pectoris (IA) und Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung (NSTEMI)
  • Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung (STEMI)

Darüber hinaus ist Fondaparinux zur Behandlung oberflächlicher Venenthrombosen (OVTs) zugelassen. Deutsche (AWMF) und europäische Leitlinien (ESVS) empfehlen Fondaparinux bei OVT ab einer Länge von 5 cm und einem Abstand von mehr als 3 cm zum saphenofemoralen Übergang.

Das Arzneimittel liegt als Injektionslösung in Fertigspritzen vor. Ein automatisches Sicherheitssystem gemäß TRBA 250 (Technische Regel für Biologische Arbeitsstoffe) zur Verbesserung des Anwenderschutzes ist in der Spritze integriert.

Die Fertigspritzen sind mit verschiedenem Wirkstoffgehalt verfügbar (1,5 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg).

Fondaparinux wird tief subkutan (s.c.) injiziert, zumeist im Bauchbereich. Die Injektionsstellen sind zu wechseln. Um eine vollständige Entnahme des Arzneimittels aus der Fertigspritze zu gewährleisten, sollte die Luftblase in der Spritze vor der Injektion nicht entfernt werden.

Eine intramuskuläre Injektion ist kontraindiziert.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bei Niereninsuffizienz sind Dosisreduktionen bzw. Kontraindikationen zu beachten. Nähere Hinweise gibt die entsprechende Fachinformation. Bei Patienten mit leichter oder mittelgradiger Leberfunktionsstörung ist die Anwendung ohne Dosisanpassung möglich. Liegt eine schwere Leberfunktionsstörung vor, muss Fondaparinux mit Vorsicht angewendet werden.

• Postoperative Blutungen
• Anämie, Gerinnungsstörung, Hypotonie
• Kopfschmerzen
• Störungen des Gastrointestinaltrakts: Erbrechen, Übelkeit, Diarrhoe, Obstipation
• allergische Hautreaktionen

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Akute bakterielle Endokarditis
• Starke Blutungen
• Schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min)
• Stillzeit
• Kinder und Jugendliche aufgrund fehlender Untersuchungen

Unter Fondaparinux kommt es zu keiner relevanten Beeinflussung der routinemäßigen Gerinnungsdiagnostik. Das gilt für die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), die aktivierten Gerinnungszeit (ACT), die Prothrombinzeit (PT) bzw. den International Normalized Ratio (INR) oder Quick-Wert, die Blutungszeit und die fibrinolytische Aktivität.

Eine routinemäßige Kontrolle der Thrombozytenzahl ist nicht notwendig.

Der Wirkspiegel von Fondaparinux kann mit Hilfe der Anti-Faktor Xa-Aktivität bestimmt werden.

• Fachinformation Arixtra^®, abgerufen am 3.4.2025