Finerenon

Finerenon hat als Grundgerüst eine Dihydropyridin-Struktur, ähnlich wie bei L-Typ-Calciumkanalblockern des Nifedipin-Typs. Somit unterscheidet es sich strukturell von anderen Aldosteronantagonisten wie Eplerenon und Spironolacton, die ein Steroidgerüst aufweisen.

Die Summenformel von Finerenon lautet C₁₂H₂₂N₄O₃; die molare Masse beträgt 378,4 g/mol.^[1]

Finerenon blockiert den Mineralkortikoidrezeptor und hemmt somit die Wirkung des Hormons Aldosteron. Die Expression der ROMK-Kanäle und der ENaC-Kanäle in der Niere wird reduziert, was zu einer verringerten Rückresorption von Natriumionen und zu einer erhöhten Diurese führt. Die verminderte Natriumresorption zieht eine geringere Kaliumsekretion nach sich, sodass Finerenon zu den kaliumsparenden Diuretika zählt. Die resultierende Senkung der Vorlast des Herzens ist vorteilhaft für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Des Weiteren weist Finerenon eine nephroprotektive Wirkung auf, da es u. a. die Expression von pro-inflammatorischen und pro-fibrotischen Mediatoren reduziert.

In vitro bindet Finerenon im Vergleich zu Spironolacton spezifischer und im Vergleich zu Eplerenon mit einer höheren Affinität an den Mineralokortikoidrezeptor.^[2] Dadurch sollen Nebenwirkungen, die durch Bindung an andere Steroidrezeptoren entstehen (Gynäkomastie, Libidoverlust, Impotenz) reduziert werden.

Die Bioverfügbarkeit von Finerenon beträgt 43,5 %.^[3] Es hat eine Plasmahalbwertszeit von ca. 2 Stunden, jedoch eine lange Wirkdauer aufgrund einer Distribution ins kardiale und renale Gewebe.

• Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen (Stadium 3 und 4 mit Albuminurie) in Verbindung mit Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen

In klinischen Studien wurde Finerenon darüber hinaus bei Herzinsuffizienz vom HFpEF-Typ eingesetzt.

Finerenon kann in einer Dosis von 10 mg/d und 20 mg/d p.o. verabreicht werden.^[4] Die empfohlene Tagesdosis beträgt 20 mg/d.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufige (≥ 1/100, < 1/10) oder sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Finerenon sind:

• Hyperkaliämie
• Hyponatriämie
• verringerte GFR
• Hypotonie
• Pruritus

Finerenon wird via CYP3A4 (90 %) und CYP2C8 (10 %) metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneistoffen, die ebenfalls über CYP3A4 verstoffwechselt werden, führt zu Wechselwirkungen:

• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren ist kontraindiziert. Schwache und moderate CYP3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht eingesetzt werden.
• Die gleichzeitige Einnahme starker oder moderater CYP3A4-Induktoren wird nicht empfohlen, ebensowenig die Einnahme von Arzneistoffen, die das Serumkalium erhöhen, z.B. von kaliumsparenden Diuretika (Amilorid, Triamteren) oder Mineralkortikoid-Rezeptorantagonisten (MRA), wie Eplerenon, Esaxerenon, Spironolacton und Canrenon.
• Der gleichzeitige Verzehr von Grapefruitsaft sollte eingestellt werden.
• Parallel eingenommene Antihypertensiva verstärken das Risiko eines Blutdruckabfalls.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren, z.B. Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Cobicistat, Clarithromycin, Telithromycin oder Nefazodon
• Morbus Addison
• Schwangerschaft (Reproduktionstoxizität)

In der kleinen Phase-II-Studie ARTS-HF wurde Finerenon gegen Eplerenon bei herzinsuffizienten Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und/oder chronischer Nierenerkrankung untersucht. Dabei zeigte sich bei kein Unterschied im primären Endpunkt (Abfall von NT-proBNP um mindestens 30 %). Der sekundäre Endpunkt (Kombination aus Tod, Krankenhausaufnahme oder Notfallbehandlung wegen Herzinsuffizienz) war bei Finerenon um 44 % niedriger als unter Eplerenon.^[5]

Darüber hinaus wurden zwei Phase-III-Studien durchgeführt:

• FIDELIO-DKD: Beurteilung der Sicherheit und Wirkung von Finerenon zusätzlich zur Standardtherapie auf die Progression der Nierenerkrankung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und Nephropathie bzw. Proteinurie^[6]
• FIGARO-DKD: Einfluss von Finerenon auf das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung^[7]

Finerenon ist seit Februar 2022 in der EU zugelassen.

• Ruilope LM, Tamargo J Renin–angiotensin system blockade: Finerenone, Néphrologie & Thérapeutique, Volume 13, Supplement 1, April 2017, Pages S47-S53, abgerufen am 23.04.2020
• Bakris GL et al. Effect of Finerenone on Albuminuria in Patients With Diabetic Nephropathy: A Randomized Clinical Trial, JAMA. 2015;314(9):884–894, abgerufen am 23.04.2020
• Fachinformation Kerendia, abgerufen am 21.10.2022