Epidermolysis bullosa dystrophica

Die Prävalenz der Erkrankung liegt bei etwa 1 bis 9 zu 1.000.000. Die Epidermolysis bullosa dystrophica ist die zweithäufigste Form der Epidermolysis bullosa.^[1]

Insgesamt gibt es zehn verschiedene Subtypen der Epidermolysis bullosa dystrophica. Die häufigsten sind:^[2]

• Generalisierte dominante DEB (DDEB)
  • Moderater bis milder Schweregrad
• Schwere generalisierte rezessive DEB (RDEB)
  • Kann mild, moderat oder schwer verlaufen

Die Epidermolysis bullosa dystrophica wird sowohl autosomal-dominant als auch autosomal-rezessiv vererbt. Ursächlich sind Mutationen im COL7A1-Gen am Genlokus 3p21.21, das für Kollagen VII kodiert.

Durch die Mutationen wird die Funktion und die Produktion von Kollagen VII gestört. Dies führt unter anderem zu einem gestörten Einbau von Kollagen VII in die Ankerfibrillen, die physiologisch die Basalmembran mit der Dermis verankern.^[1]

Bei der Epidermolysis bullosa dystrophica treten somit Spaltbildungen unter der Basalmembran in der oberen Dermis auf. Bereits bei kleinen Traumata kommt es zur Ausbildung von dermalen Blasen.^[3]

Symptome

Die Epidermolysis bullosa dystrophica manifestiert sich meist bereits ab der Geburt, allerdings ist auch ein verzögerter Beginn in der Kindheit oder im Erwachsenenalter möglich.

Typisch sind schmerzhafte Blasen und Erosionen, die ebenfalls chronisch werden können. Die Hautveränderungen treten betont an den Akren oder Beugen bzw. generalisiert auf. Die Abheilung der Blasen erfolgt mit einer Narbenbildung.

Weitere Symptome, die auftreten können, sind:^[3]

• Wundinfektionen
• Nageldystrophie bzw. Nagelverlust
• Vernarbende Alopezie
• Karies durch mangelnde Mundhygiene (aufgrund schmerzhafter Blasen und der Vernarbungen)
• Schleimhautbeteiligung (Mund, Ösophagus)

Komplikationen

Komplikationen, die insbesondere beim schweren generalisierten Subtyp vorkommen, sind:^[3]

• Kontrakturen der Extremitäten durch die Narbenbildung
• Extrakutane Manifestationen (z.B. Untergewicht, Anämie, Kardiomyopathie, Osteopenie, Ösophagusstenosen)
• Entstehung von Plattenepithelkarzinomen

Neben dem molekularbiologischen Nachweis der auslösenden Mutationen basiert die Diagnostik der Epidermolysis bullosa vor allem auf dem Immunfluoreszenzmapping. Hierfür entnimmt man eine Hautbiopsie aus dem Rand einer frischen Blase und fertigt kryoasservierte Schnitte an. Mit Hilfe spezifischer Antikörper werden dabei verschiedene Strukturproteine der dermoepidermalen Junktionszone angefärbt. Anschließend erfolgt ein Vergleich zu gesunder Haut.^[4] Durch die angefärbten Strukturproteine lassen sich typische Befallsmuster der Epidermis identifizieren.

Des Weiteren sind durch die Intensität der Färbung Rückschlüsse auf die unterschiedlichen Unterformen möglich. Keine Färbung weist auf eine komplette Abwesenheit des Proteins hin, während eine reduzierte Färbung auf eine verringerte Menge des Proteins schließen lässt.

Die Elektronenmikroskopie ist eine weitere diagnostische Möglichkeit, sie wird jedoch heute (2025) nur noch selten verwendet.

Differentialdiagnosen einer Epidermolysis bullosa dystrophica sind beispielsweise:^[1]

• Andere Formen der Epidermolysis bullosa (Epidermolysis bullosa simplex, Epidermolysis bullosa junctionalis, Kindler-Syndrom)
• Lineare IgA-Dermatose
• Pemphigoid gestationis
• Lichen planus

Die Behandlung erfolgt i.d.R. symptomatisch. Wichtige Bestandteile der Therapie sind unter anderem:^[2]

• Vermeidung mechanischer Reize (z.B. vorsichtiger Umgang mit dem Patienten, lockere Kleidung, gepolsterte Schuhe)
• Verwendung nicht-klebender Verbände und Auflagen
• Kühlhalten der Haut (z.B. kein warmes Badewasser, Aufenthalt in klimatisierter Umgebung)
• Behandlung der Blasen (steril aufstechen und Inhalt entleeren)
• Ernährungstherapie (bei Mangelernährung)
• Chirurgische Behandlung der Wunden

Das Gentherapeutikum Beremagen-Geperpavec ist die erste kausale Therapie der Epidermolysis bullosa dystrophica. Das Arzneimittel besteht aus einem HSV-1-basierten Vektor, der nach Applikation auf die Wunden Keratinozyten und Fibroblasten transduzieren kann. Diese sind dann in der Lage, das im Vektor kodierte COL7A1-Gen zu transkribieren und das funktionelle Protein herzustellen.^[5]

2025 wurde Prademagen-Zamikeracel zur Therapie der RDEB zugelassen. Bei dieser Individualtherapie werden patienteneigene Keratinozyten in vitro mittels retroviralem Vektor genetisch modifiziert. Die behandelten Zellen können anschließend wirksames Kollagen VII produzieren und als Zellverbände retransplantiert werden.

Die Prognose der Erkrankung ist abhängig vom jeweiligen Haupt- bzw. Subtyp und der individuellen Ausprägung der Symptome. Die Entstehung von Plattenepithelkarzinomen kann die Lebenserwartung erheblich einschränken.