Enzalutamid

Die Summenformel von Enzalutamid lautet C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S. Die molare Masse beträgt 464,44 g/mol.

Beim Prostatakarzinom handelt es sich meist um einen androgensensitiven Tumor, der auf Senkung der Serumandrogene anspricht. Fortgeschrittene Prostatakarzinome schreiten jedoch auch bei niedriger bzw. nicht mehr nachweisbarer Konzentrationen von Serumandrogenen fort, da der Androgenrezeptor-Signalweg der Tumorzellen konstitutiv aktiviert ist.

Enzalutamid ist ein starker Inhibitor des Androgenrezeptor-Signalwegs und soll an mehreren Stellen in die Signalkaskade eingreifen:

• kompetitive Hemmung der Bindung von Androgene an den Androgenrezeptor
• Unterbindung der Translokation aktivierter Rezeptoren in den Zellkern
• Inhibierung der Bindung der Rezeptoren an die DNA

Die Mechanismen greifen zum Teil auch bei Überexpression von Androgenrezeptoren und in Prostatakarzinomzellen, die resistent gegenüber Antiandrogenen sind. In der Folge kommt es zu einer verminderten Expression der Gene, die durch den Androgenrezeptor reguliert werden. Durch diese Effekte hemmt Enzalutamid die Proliferation der Tumorzellen und induziert deren Apoptose.^[1]

Die Eliminationshalbwertszeit nach der oralen Einnahme von Enzalutamid beträgt rund 6 Tage. Der Steady State wird nach ungefähr einem Monat erreicht. Bei der täglichen oralen Einnahme akkumuliert der Arzneistoff auf das etwa 8-fache im Vergleich zur Einzeldosis. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1-2 Stunden nach oraler Einnahme erreicht. Die Plasmaproteinbindung von Enzalutamid beträgt etwa 98%, wobei besonders die Bindung an Albumin eine Rolle spielt. Enzalutamid wird vor allem über CYP2C8 metabolisiert, in geringerem Maße auch über CYP3A4.^[1]

• Therapie erwachsener Männer mit nicht metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (CRPC)
• zur Behandlung erwachsener Männer mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom in Kombination mit einer Androgenentzugstherapie
• Zweitlinientherapie erwachsener Männer mit metastasiertem CRPC mit asymptomatischem oder mildem Verlauf nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist
• Zweitlinientherapie erwachsener Männer mit metastasiertem CRPC, deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie mit Docetaxel fortschreitet ^[1]

Enzalutamid ist in Form von Filmtabletten und Weichkapseln in verschiedenen Dosierungen erhältlich.^[1]

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 160 mg Enzalutamid. Der Arzneistoff wird oral und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter der Einnahme von Enzalutamid sehr häufig (≥ 1:10) oder häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf:^[1]

• Nervensystem: Kopfschmerzen, Gedächtnisstörungen, Amnesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Restless-Legs-Syndrom
• Gefäßsystem: Hypertonie, Hitzewallungen
• Psyche: Angst
• Haut: Pruritus, trockene Haut
• Skelettmuskulatur: Frakturen
• Allgemein: Gynäkomastie, Asthenie, Fatigue, Sturzrisiko

Enzalutamid ist ein starker Induktor von CYP3A4, ein moderater Induktor von CYP2C9 und CYP2C19. Daraus ergeben sich entsprechende Interaktionen mit Inhibitoren dieser Enzyme. Vor Therapiebeginn sollte eine umfassende Medikationsanalyse erfolgen, da die Wirksamkeit zahlreicher Arzneistoffe beeinflusst werden kann (z. B. Analgetika, Antibiotika, Antikoagulantien, Betablocker, Statine).^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Schwangerschaft und Stillzeit^[1]

Enzalutamid ist in der EU seit 2013 zugelassen und wird durch den Hersteller Astellas vermarktet.^[1]

Ein Zusatznutzen der Therapie mit Enzalutamid wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[2]

• beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber einer Best Supportlive Care

Die Jahrestherapiekosten einer Behandlung mit Enzalutamid betragen pro Patient etwa 50.000 €.^[2]