Anämie bei chronischer Erkrankung

Synonyme: Anämie bei chronischer Entzündung, Infektanämie, Tumoranämie
Englisch: Anemia of Chronic Disease (ACD), Anemia of Chronic Infection (ACI)

1 Definition

Die Anämie bei chronischer Erkrankung, kurz ACD, ist eine erworbene Anämieform, die bei einer länger bestehenden Entzündungsreaktion auftritt. Das Krankheitsbild überschneidet sich mit dem funktionellen Eisenmangel und der Tumoranämie.

Häufig wird der englische Begriff "anemia of chronic disease" bzw. die Abkürzung "ACD" verwendet.

2 Epidemiologie

Chronische Entzündungszustände sind nach dem Eisenmangel die zweithäufigste Ursache einer Anämie. Die Inzidenz nimmt mit dem Alter zu.

3 Ätiologie

Typische Erkrankungen, bei denen eine ACD entsteht, sind:

• Malignome
• Infektionen (akut und chronisch)
• Rheumatische Erkrankungen: rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Kollagenosen, Vaskulitiden
• Sarkoidose
• chronisch entzündliche Darmerkrankungen

4 Pathophysiologie

Bei der ACD führen Mikroorganismen, maligne Zellen oder eine autoimmune Dysregulation zur Aktivierung von CD3-positiven T-Lymphozyten und Monozyten. Diese Immunzellen setzen Zytokine frei, z.B. Interleukin-1, -6, -10, TNF-α und IFN-γ, welche eine gestörte Eisenhomöostase, eine Dyserythropoese sowie ein vermindertes Ansprechen auf Erythropoetin bewirken.

Dabei spielt das Akute-Phase-Protein Hepcidin eine entscheidende Rolle: Seine Synthese in der Leber wird durch Interleukin-6 sowie bakterielle Lipopolysaccharide stimuliert. Hepcidin und andere Zytokine haben unter anderem folgende Effekte auf den Eisenhaushalt:

• Hemmung der duodenalen Eisenaufnahme (Abbau von Ferroportin-1)
• vermehrte Eisenaufnahme in Makrophagen (erhöhte Expression von DMT1, Ferritin und Transferrinrezeptor, gehäufte Phagozytose von Erythrozyten)
• gleichzeitig verminderte Eisenabgabe an erythrozytäre Vorläuferzellen (Abbau von Ferroportin-1)

Entsprechend liegt meist nur ein funktioneller Eisenmangel vor, d.h. Eisen steht für die Erythropoese nicht ausreichend zur Verfügung, da es in den Makrophagen des retikuloendothelialen Systems zurückgehalten wird. Die durch alle diese Veränderungen bewirkte Eisenrestriktion ist wahrscheinlich als unspezifische Abwehrreaktion zu verstehen, da auch Mikroorganismen und Krebszellen auf Eisen angewiesen sind.

5 Diagnose

Eine ACD muss immer bei Patienten mit einer Anämie bei gleichzeitigem Vorliegen einer chronischen Entzündung erwogen werden. Entsprechend liegen labordiagnostische Zeichen einer Entzündungsreaktion vor, z.B. erhöhtes CRP und beschleunigte Blutsenkungsgeschwindigkeit.

5.1 Anämie

Die Anämie bei chronischer Erkrankung ist initial meist normozytär und normochrom, bei Überwiegen des funktionellen Eisenmangels mikrozytär und hypochrom. Die Hämoglobinkonzentration ist meist nur leicht bis moderat vermindert. Weiterhin ist die Retikulozytenzahl bzw. der Retikulozytenindex erniedrigt (hypoproliferative Anämie).

5.2 Eisenhaushalt

• Serum-Eisen: vermindert
• Serum-Ferritin: Akute-Phase-Protein, meist normal oder erhöht
• Serum-Transferrin: Anti-Akute-Phase-Protein, vermindert oder normal
• Transferrinsättigung: vermindert
• Eisengehalt der Retikulozyten: niedrig normal bis vermindert
• löslicher Transferrinrezeptor (sTfR): normwertig

6 Differenzialdiagnostik

Häufig ist die chronische Entzündung nur eine der Ursachen der Anämie. Viele Patienten haben parallel einen Eisenmangel. Auch eine chronische Nierenerkrankung kann zur Entstehung der Anämie beitragen (renale Anämie). Im Falle der Tumoranämie kommen weiterhin eine Verdrängung des Knochenmarks durch Metastasen oder Nebenwirkungen der zytotoxischen Chemotherapie in Frage (Myelophthise).

Die Bestimmung von Hepcidin wird zwar aktuell (2019) nur selten durchgeführt, jedoch stellt es vermutlich den sensitivsten Marker dar:^[1] Bei Eisenmangelanämie ist die Hepcidinkonzentration vermindert, bei reiner ACD ist sie erhöht, bei Mischformen ist sie leicht vermindert oder normal.

6.1 Algorithmus

Bei Vorliegen einer Anämie mit erhöhten Entzündungsparametern und erniedrigter Transferrinsättigung (< 16 %) sollte initial das Serum-Ferritin gemessen werden.^[2] Ein möglicher differenzialdiagnostischer Algorithmus ist:

• Ferritin < 30 → Eisenmangel
• Ferritin > 100 → ACD
• Ferritin 30 bis 100: Bestimmung des Ferritin-Index
  • Ferritin-Index < 1 → ACD
  • Ferritin-Index > 2 → ACD + Eisenmangel

7 Therapie

Bei Vorliegen einer ACD sollte in erster Linie eine kausale Therapie angestrebt werden. Symptomatisch werden Erythrozytentransfusionen sowie Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (z.B. rekombinantes Erythropoetin) verwendet. Wenn ein zusätzlicher Eisenmangel besteht, kann dieser behandelt werden. Wenn nicht, ist eine Eisensubstitution nicht hilfreich, da in erster Linie die Eisenrestriktion noch verstärkt wird.

8 Literatur

• Nairz M, Theurl I, Wolf D, Weiss G: Iron deficiency or anemia of inflammation? : Differential diagnosis and mechanisms of anemia of inflammation. Wien Med Wochenschr. 2016. Frei zugänglich, abgerufen 22.08.17
• Madu AJ, Ughasoro MD Anaemia of Chronic Disease: An In-Depth Review, Med Princ Pract. 2017 Jan; 26(1): 1–9, abgerufen am 29.08.2019

9 Quellen

1. ↑ Shu T et al. Hepcidin in tumor-related iron deficiency anemia and tumor-related anemia of chronic disease: pathogenic mechanisms and diagnosis, Eur J Haematol. 2015 Jan;94(1):67-73, abgerufen am 02.09.2019
2. ↑ Weiss G, Goodnough LW Anemia of Chronic Disease, N Engl J Med 2005; 352:1011-1023, abgerufen am 29.08.2019