Bardet-Biedl-Syndrom: Unterschied zwischen den Versionen

Aktuelle Version vom 21. März 2024, 10:04 Uhr

nach dem französischen Allgemeinmediziner Georges Bardet (1885–1966) und dem ungarischen Pathologen Arthur Biedl (1869–1933)
Englisch: Bardet-Biedl syndrome

Definition

Das Bardet-Biedl-Syndrom, kurz BBS, ist eine Erbkrankheit aus der Gruppe der Ziliopathien. Das Syndrom ist klinisch und genetisch äußert heterogen. Zu den wichtigsten Symptomen zählen Retinopathia pigmentosa, Adipositas, Polydaktylie und Fehlbildungen der Nieren.

Abgrenzung

Historisch wurde das Bardet-Biedl-Syndrom häufig mit dem Laurence-Moon-Syndrom assoziiert. Beide Erkrankungen sind durch eine ähnliche Symptomatik gekennzeichnet, werden jedoch heute meist als separate Entitäten betrachtet.

siehe: Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom

Epidemiologie

Das Bardet-Biedl-Syndrom ist eine seltene Erkrankung. Die Prävalenz liegt in Europa bei etwa 1 zu 160.000, ist jedoch in anderen Populationen deutlich höher (z.B. 1 zu 18.000 in Neufundland). Inzest fördert das Auftreten der Erbkrankheit.

Ätiologie

Auslöser für die Erkrankung sind Mutationen, die verschiedene Gene betreffen können. Sie kodieren für BBS-Proteine, die für die Funktion von Zilien essentiell sind. Einige der Proteine (BBS1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, and 18) bilden einen Komplex, der BBSome genannt wird. Der Komplex reguliert den antero- und retrograden Vesikeltransport innerhalb des Ziliums. Die anderen Proteine assistieren als Chaperone oder Cofaktoren bei der Bildung des BBSomes.

Genetik

Die Vererbung erfolgt i.d.R. autosomal-rezessiv. Bislang (2023) wurden 22 verschiedene Gene mit dem Bardet-Biedl-Syndrom assoziiert:

BBS1: Mutation betrifft BBS1 an Genlokus 11q13
BBS2: Mutation betrifft BBS2 an Genlokus 16q13
BBS3: Mutation betrifft ARL6 an Genlokus 3q11
BBS4: Mutation betrifft BBS4 an Genlokus 15q22
BBS5: Mutation betrifft BBS5 an Genlokus 2q31
BBS6: Mutation betrifft MKKS an Genlokus 20p12
BBS7: Mutation betrifft BBS7 an Genlokus 4q27
BBS8: Mutation betrifft TTC8 an Genlokus 14q32
BBS9: Mutation betrifft BBS9 an Genlokus 7p14
BBS10: Mutation betrifft BBS10 an Genlokus 12q21
BBS11: Mutation betrifft TRIM32 an Genlokus 9q33
BBS12: Mutation betrifft BBS12 an Genlokus 4q27
BBS13: Mutation betrifft MKS1 an Genlokus 17q23
BBS14: Mutation betrifft CEP290 an Genlokus 12q21
BBS15: Mutation betrifft WDPCP an Genlokus 2p15
BBS16: Mutation betrifft SDCCAG8 an Genlokus 1q43
BBS17: Mutation betrifft LZTFL1 an Genlokus 3p21
BBS18: Mutation betrifft BBIP1 an Genlokus 10q25
BBS19: Mutation betrifft IFT27 an Genlokus 22q12
BBS20: Mutation betrifft IFT172 an Genlokus 9p21
BBS21: Mutation betrifft CFAP418 an Genlokus 8q22
BBS22: Mutation betrifft IFT74 an Genlokus 9p21

Symptome

Je nach betroffenem Gen kann es zu einer Vielzahl klinischer Symptome kommen, die sich von Patient zu Patient in ihrer Ausprägung und Kombination stark unterscheiden.

Okuläre Symptome

Eines der häufigsten Symptome (90 bis 100 % d.F.) ist eine fortschreitende retinale Dystrophie, die sowohl Zapfen als auch Stäbchen betrifft. Sie setzt in der Regel frühzeitig ein und äußert sich zu Beginn durch eine Nachtblindheit. Bei fast allen Patienten kommt es im 3. Lebensjahrzehnt zum vollständigen Sehverlust. Weiterhin können Myopie, Astigmatismus, Strabismus und Katarakte aufteten.

Adipositas

Adipositas ist ein weiteres Kardinalsymptom und manifestiert sich meist bereits im Kleinkindalter. Sie ist auf die Störung verschiedener neuroendokriner Signalwege zurückzuführen.

Fehlbildungen der Gliedmaßen

Eine postaxiale Polydaktylie tritt bei 63 bis 81 % der Fälle auf. Hierbei sind die Zehen häufiger betroffen als die Finger. Weitere radiologisch-erkennbare Fehlbildungen sind verkürzte Mittelhandknochen, Mittelfußknochen und Fingerknochen.

Gesichtsdysmorphien

tief liegende Augen
Hypertelorismus
nach unten geneigte Lidspalte
breite Stirn
flacher Nasenrücken
antevertierte Nasenlöcher
langes Philtrum
dünne Oberlippe

Weitere Symptome

Diagnose

Die Diagnose des Bardet-Biedl-Syndroms basiert auf den klinischen Merkmalen und dem molekulargenetischen Nachweis der Genmutation. Bildgebende Verfahren werden eingesetzt, um die verschiedenen Organfehlbildungen darzustellen.

Differentialdiagnosen

Therapie

Eine ursächliche Therapie existiert nicht. Die Behandlung erfolgt symptomatisch und erfordert eine multidisziplinäre Betreuung der Patienten. Zur Reduktion des Hungergefühls und Gewichtsabnahme kann Setmelanotid eingesetzt werden.

Quellen

OMIM - BBS1, abgerufen am 21.06.2023
Priya et al., Bardet-Biedl syndrome: Genetics, molecular pathophysiology, and disease management, Indian J Ophthalmol 2016

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-==Definition==
+''nach dem französischen Allgemeinmediziner Georges Bardet (1885–1966) und dem ungarischen Pathologen Arthur Biedl (1869–1933)''<br>
-Das '''Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom''', kurz '''LMBBS''', ist eine monogenetische [[Erbkrankheit]] aus der Gruppe der [[Ziliopathie]]n. Das Syndrom äußert sich durch mit multiple [[Fehlbildung]]en, die durch [[Mutation]]en auf verschiedenen [[Chromosom]]en bzw. [[Genort]]en ausgelöst werden.
+'''''Englisch''': <name lang="en">Bardet-Biedl syndrome</name>''
-==Geschichte==
+==Definition ==
-Die ersten Beschreibungen des LMBBS erfolgten zu verschiedenen Zeiten von 1866 bis 1925. Als Entdecker und Namensgeber gelten folgende [[Medizin]]er:
+Das '''Bardet-Biedl-Syndrom''', kurz '''BBS''', ist eine [[Erbkrankheit]] aus der Gruppe der [[Ziliopathie|Ziliopathien]]. Das [[Syndrom]] ist [[klinisch]] und [[genetisch]] äußert [[heterogen]]. Zu den wichtigsten [[Symptom|Symptomen]] zählen [[Retinopathia pigmentosa]], [[Adipositas]], [[Polydaktylie]] und [[Fehlbildung|Fehlbildungen]] der [[Niere|Nieren]].
-* John Laurence ([[Augenarzt]])
-* Robert Charles Moon (Augenarzt)
+==Abgrenzung==
-* Georges Bardet ([[Allgemeinmedizin]]er)
+Historisch wurde das Bardet-Biedl-Syndrom häufig mit dem [[Laurence-Moon-Syndrom]] assoziiert. Beide Erkrankungen sind durch eine ähnliche Symptomatik gekennzeichnet, werden jedoch heute meist als separate [[Entität|Entitäten]] betrachtet.
-* Artur Biedl ([[Endokrinologie|Endokrinologe]])
+''siehe'': [[Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom]]
 ==Epidemiologie==
-Das LMBBS ist eine vergleichsweise seltene Erkrankung. Die [[Inzidenz]] liegt zwischen 1:15.000 und 1:160.000.
+Das Bardet-Biedl-Syndrom ist eine [[Seltene Krankheit|seltene Erkrankung]]. Die [[Zebra|Prävalenz]] liegt in Europa bei etwa 1 zu 160.000, ist jedoch in anderen Populationen deutlich höher (z.B. 1 zu 18.000 in Neufundland). [[Inzest]] fördert das Auftreten der Erbkrankheit.
+==Ätiologie==
+Auslöser für die Erkrankung sind [[Mutation|Mutationen]], die verschiedene [[Gen|Gene]] betreffen können. Sie [[Kodierung|kodieren]] für [[BBS-Protein|BBS-Proteine]], die für die Funktion von [[Zilie|Zilien]] essentiell sind. Einige der [[Protein|Proteine]] ([[BBS1]], [[BBS2|2]], [[BBS4|4]], [[BBS5|5]], [[BBS7|7]], [[BBS8|8]], [[BBS9|9]], and [[BBS18|18]]) bilden einen Komplex, der [[BBSome]] genannt wird. Der Komplex reguliert den [[Anterograd|antero-]] und [[Retrograd|retrograden]] [[Vesikulärer Transport|Vesikeltransport]] innerhalb des Ziliums. Die anderen Proteine assistieren als [[Chaperon|Chaperone]] oder [[Cofaktor|Cofaktoren]] bei der Bildung des BBSomes.
-==Genetik==
+===Genetik ===
-Die Schädigung kann verschiedene Gene betreffen. Es wurden bislang (2014) 15 Gene identifiziert, unter ihnen [[BBS1]] bis [[BBS8]], [[BBS10]] bis [[BBS12]], [[CCDC28B]], [[CEP290,]] [[TMEM67]], [[MKS1]] und [[MKKS]]. Biochemische Analysen von menschlichen BBS-Proteinen konnten zeigen, dass sich BBS-Proteine zu einem gemeinsamen [[Multiproteinkomplex]] organisieren, der als "[[BBSom]]" bezeichnet wird. BBSomen sollen für den Transport [[intrazellulär]]er [[Vesikel]] zur Basis von [[Zilie]]n verantwortlich sein.
+Die [[Vererbung]] erfolgt i.d.R. [[autosomal-rezessiv]]. Bislang (2023) wurden 22 verschiedene Gene mit dem Bardet-Biedl-Syndrom assoziiert:
-Wie es zu den Mutationen kommt, ist bislang nicht geklärt. [[Inzest]] fördert das Auftreten der Erbkrankheit. Die [[Vererbung]] erfolgt [[autosomal-rezessiv]] - folglich erkranken nur [[homozygot]]e Träger der Mutation.
+*BBS1: Mutation betrifft BBS1 an [[Genlokus]] 11q13
+* BBS2: Mutation betrifft BBS2 an Genlokus 16q13
+*BBS3: Mutation betrifft [[ARL6]] an Genlokus 3q11
+*BBS4: Mutation betrifft BBS4 an Genlokus 15q22
+*BBS5: Mutation betrifft BBS5 an Genlokus 2q31
+*BBS6: Mutation betrifft [[MKKS]] an Genlokus 20p12
+*BBS7: Mutation betrifft BBS7 an Genlokus 4q27
+* BBS8: Mutation betrifft [[TTC8]] an Genlokus 14q32
+*BBS9: Mutation betrifft BBS9 an Genlokus 7p14
+*BBS10: Mutation betrifft [[BBS10]] an Genlokus 12q21
+*BBS11: Mutation betrifft [[TRIM32]] an Genlokus 9q33
+*BBS12: Mutation betrifft [[BBS12]] an Genlokus 4q27
+*BBS13: Mutation betrifft [[MKS1]] an Genlokus 17q23
+*BBS14: Mutation betrifft [[CEP290]] an Genlokus 12q21
+*BBS15: Mutation betrifft [[WDPCP]] an Genlokus 2p15
+*BBS16: Mutation betrifft [[SDCCAG8]] an Genlokus 1q43
+*BBS17: Mutation betrifft [[LZTFL1]] an Genlokus 3p21
+*BBS18: Mutation betrifft [[BBIP1]] an Genlokus 10q25
+*BBS19: Mutation betrifft [[IFT27]] an Genlokus 22q12
+*BBS20: Mutation betrifft [[IFT172]] an Genlokus 9p21
+*BBS21: Mutation betrifft [[CFAP418]] an Genlokus 8q22
+*BBS22: Mutation betrifft [[IFT74]] an Genlokus 9p21
 ==Symptome==
-Je nach betroffenem Gen kann es zu einer Vielzahl klinischer Symptome kommen, die sich von Patient zu Patient in ihrer Ausprägung und Kombination stark unterscheiden. Typische Symptome sind:
+Je nach betroffenem Gen kann es zu einer Vielzahl klinischer Symptome kommen, die sich von Patient zu Patient in ihrer Ausprägung und Kombination stark unterscheiden.
-* [[Adipositas]]
-* [[Arterielle Hypertonie]]
-* [[Diabetes mellitus]]
-* [[Minderwuchs]]
-* [[Muskelhypotonie]]
-* Fehlbildungen von [[Leber]], [[Eierstock]] und der [[Gallenweg]]e
-* [[Hypogonadismus]]
-* [[Nierenhypoplasie]], [[Nierenversagen]]
-* [[Polynephritis]]
-* [[Motorik|motorische]] Störungen
-* Geistige [[Behinderung]]
-* [[Retinitis pigmentosa]], [[Blindheit]]
-* [[Anosmie]]
-* [[Schwerhörigkeit]]
-* [[Hemeralopie]]
-* kurzer [[Hals]]
-* auffällige [[Lidwinkel]]
-* [[Polydaktylie]], [[Syndaktylie]]
-==Diagnose==
+===Okuläre Symptome===
-Da die genannten Symptome auch bei einer Vielzahl anderer Erkrankungen auftreten, liefert nur ein [[Molekularbiologie|molekularbiologischer]] Test Gewissheit.
+Eines der häufigsten Symptome (90 bis 100 % d.F.) ist eine fortschreitende [[Retinal|retinale]] [[Dystrophie]], die sowohl [[Zapfen]] als auch [[Stäbchen]] betrifft. Sie setzt in der Regel frühzeitig ein und äußert sich zu Beginn durch eine [[Nachtblindheit]]. Bei fast allen Patienten kommt es im 3. Lebensjahrzehnt zum vollständigen [[Sehverlust]]. Weiterhin können [[Myopie]], [[Astigmatismus]], [[Strabismus]] und [[Katarakt|Katarakte]] aufteten.
-==Differentialdiagnose==
+===Adipositas===
-* [[Börjeson-Forssman-Lehmann-Syndrom]]
+Adipositas ist ein weiteres [[Leitsymptom|Kardinalsymptom]] und manifestiert sich meist bereits im [[Kleinkind|Kleinkindalter]]. Sie ist auf die Störung verschiedener [[Neuroendokrines System|neuroendokriner Signalwege]] zurückzuführen.
-* [[Smith-Lemli-Opitz-Syndrom]]
-* [[Alström-Syndrom]]
+===Fehlbildungen der Gliedmaßen===
-* [[Prader-Willi-Syndrom]]
+Eine [[Postaxial|postaxiale]] Polydaktylie tritt bei 63 bis 81 % der Fälle auf. Hierbei sind die [[Zehen]] häufiger betroffen als die [[Finger]]. Weitere [[radiologisch]]-erkennbare Fehlbildungen sind verkürzte [[Mittelhandknochen]], [[Mittelfußknochen]] und [[Fingerknochen]].
-* [[Cohen-Syndrom]]
+===Gesichtsdysmorphien===
+*tief liegende Augen
+*[[Hypertelorismus]]
+*nach unten geneigte [[Lidspalte]]
+*breite [[Stirn]]
+*flacher [[Nasenrücken]]
+*[[Anteversion|antevertierte]] [[Nasenloch|Nasenlöcher]]
+*langes [[Philtrum]]
+*dünne [[Oberlippe]]
+===Weitere Symptome===
+*[[Hypogonadismus]]
+*[[Diabetes mellitus]]
+*[[Arterielle Hypertonie]]
+*[[Minderwuchs]]
+*[[Muskelhypotonie]]
+*[[Nierenversagen]]
+*[[Intelligenzminderung]]
+*[[Schwerhörigkeit]]
+==Diagnose==
+Die Diagnose des Bardet-Biedl-Syndroms basiert auf den klinischen Merkmalen und dem [[Molekulargenetischer Nachweis|molekulargenetischen Nachweis]] der Genmutation. [[Bildgebendes Verfahren|Bildgebende Verfahren]] werden eingesetzt, um die verschiedenen Organfehlbildungen darzustellen.
+==Differentialdiagnosen==
+*[[Börjeson-Forssman-Lehmann-Syndrom]]
+*[[Smith-Lemli-Opitz-Syndrom]]
+*[[Alström-Syndrom]]
+*[[Prader-Willi-Syndrom]]
+*[[Cohen-Syndrom]]
+*[[McKusick-Kaufman-Syndrom]]
 ==Therapie==
-Eine ursächliche [[Therapie]] existiert nicht. Die [[Behandlung]] ist [[symptomatisch]].
+Eine ursächliche [[Therapie]] existiert nicht. Die [[Behandlung]] erfolgt [[symptomatisch]] und erfordert eine multidisziplinäre Betreuung der Patienten. Zur Reduktion des Hungergefühls und Gewichtsabnahme kann [[Setmelanotid]] eingesetzt werden.
-[[Fachgebiet:Genetik]]
+== Quellen ==
+* [https://omim.org/entry/209900 OMIM - BBS1], abgerufen am 21.06.2023
+* Priya et al., [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27853007/ Bardet-Biedl syndrome: Genetics, molecular pathophysiology, and disease management], Indian J Ophthalmol 2016
 [[Fachgebiet:Kinderheilkunde]]
-[[Tag:Adipostias]]
 [[Tag:Autosomal-rezessiv]]
-[[Tag:Genort]]
+[[Kategorie:Humangenetik]]
+[[Kategorie:Ziliopathie]]
+[[Kategorie:Erbkrankheit]]
+[[Kategorie:Interdisziplinäre Fachgebiete]]
+[[Kategorie:Fehlbildung]]
+[[Kategorie:Eponym]]
+[[Kategorie:Syndrom]]