Canagliflozin

Canagliflozin hemmt den Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2), der sich vor allem an der apikalen Membran des proximalen Tubulusepithels der Niere befindet. Durch die Hemmung von SGLT2 reduziert Canagliflozin die Rückresorption von Glucose und senkt die Nierenschwelle für Glucose. Dieser Insulin-unabhängige Mechanismus führt zur Erhöhung der Uringlucose-Ausscheidung (UGE) und zum Absenken der Plasmaglucose. Die UGE führt zu einer osmotischen Diurese mit Absenkung des systolischen Blutdrucks sowie zu einem Kalorienverlust mit Gewichtsreduktion.

Des Weiteren hat Canagliflozin nephroprotektive und kardioprotektive Effekte.^[1][2][3][4]

Die orale Bioverfügbarkeit von Canagliflozin beträgt ca. 65 %, die Halbwertszeit liegt bei etwa 12 Stunden. Nach ungefähr 1-2 Stunden wird die maximale Plasmakonzentration erreicht, nach 4-5 Tagen der Steady state. Der Wirkstoff ist zu 99 % an Plasmaproteine (v.a. Albumin) gebunden

Canagliflozin wird vor allem über UDP-Glucuronyltransferasen 1A9 (UGT1A9) und 2B4 (UGT2B4) metabolisiert. Es wird durch P-Glykoprotein und BCRP transportiert. Die Elimination erfolgt über den Stuhl und den Urin.

Canagliflozin kommt als Monotherapie sowie in Kombination mit anderen Antidiabetika (incl. Insulin) bei über 18-Jährigen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zur Anwendung, wenn durch Diät und Bewegung allein der Blutzuckerspiegel nicht ausreichend kontrolliert werden kann. Es gilt noch als Reservetherapeutikum und kommt vor allem dann zur Anwendung, wenn andere orale Antidiabetika nicht gegeben werden können oder nicht ausreichend wirksam sind.

Canagliflozin wird derzeit (2020) in mehreren Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung, sowohl mit als auch ohne Diabetes mellitus, untersucht.

Canagliflozin ist als Filmtablette à 100 und 300 mg verfügbar.

Die empfohlene Anfangsdosis von Canagliflozin beträgt 100 mg/d und kann im Verlauf auf 300 mg/d erhöht werden. Die Einnahme erfolgt einmal täglich, vorzugsweise vor der ersten Mahlzeit des Tages.

Die Wirksamkeit von Canagliflozin nimmt bei eingeschränkter Nierenfunktion ab, während die Inzidenz von Nebenwirkungen ansteigt. Daher wird die Dosis bei Patienten mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73 m² oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min auf 100 mg begrenzt.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Unter der Therapie mit Canagliflozin kommt es erwartungsgemäß zur Polyurie und Nykturie. Durch die herbeigeführte Glukosurie steigt auch die Gefahr von Harnwegsinfektionen und genitalen Pilzinfektionen (Vaginalmykose, Balanitis, Balanoposthitis). Außerdem kommt es zu einer osmotischen Diurese, welche die Gefahr eines Volumenmangels, einer Dehydration und einer Hypotonie birgt. Weitere Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Reduktion der eGFR: insbesondere zu Beginn der Therapie. Daher regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion.
• anaphylaktische Reaktion
• Obstipation, Übelkeit
• Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie
• diabetische Ketoazidose

Die anfänglich befürchtete erhöhte Amputationsrate konnte in weiteren Studien nicht bestätigt werden.^[5]

• Diuretika: erhöhtes Risiko einer Dehydrierung und Hypotonie
• Insulin, Insulinsekretagoga (z.B. Sulfonylharnstoffe): Hypoglykämie, ggf. Dosisreduktion des Insulins bzw. des Insulinsekretagogums
• Cholestyramin, Johanniskraut, Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin: verminderte Bioverfügbarkeit von Canagliflozin
• Simvastatin: Erhöhung der Bioverfügbarkeit des Statins

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Diabetes mellitus Typ 1
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Vorsicht bei Volumenmangel oder Einnahme von Schleifendiuretika

Das IQWiG sieht im Rahmen der Nutzenbewertung den Zusatznutzen von Canagliflozin (auch in Kombination mit Metformin) im Vergleich zu einer zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt an.^[6] Als Folge nahm der Hersteller Janssen-Cilag sowohl das Mono- als auch das Kombinationspräparat vom deutschen Markt. Die Entscheidung des G-BA ist umstritten und wird u.a. von der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG) kritisiert.

• EMA Fachinformation Inovanka, abgerufen am 04.09.2020