TIBOLA-Syndrom

Erste Beschreibungen erfolgten 1997 in Frankreich und Ungarn.^[2][3] Das gleiche Krankheitsbild kann selten auch durch Bartonella henselae oder Francisella tularensis ausgelöst werden und ist daher nicht auf Rickettsien beschränkt.^[4][5][2][3] Die Bezeichnung SENLAT wurde eingeführt, um das Syndrom unabhängig vom Erreger zu beschreiben.

Das TIBOLA-Syndrom kommt in Europa vor und gilt nach dem Mittelmeerfleckfieber als zweithäufigste Rickettsiose Europas.^[3] Fälle wurden aus zahlreichen europäischen Ländern berichtet, darunter Frankreich, Spanien, Italien, Portugal, Deutschland, Ungarn und Bulgarien.^[6] Die ersten autochthonen Fälle in Deutschland traten 2009 auf.^[2] Die Erkrankung tritt gehäuft im Frühjahr und Herbst auf.^[6][7] Frauen und Kinder sind häufiger betroffen.^[2][7] In Nordostfrankreich wurde 2021 ein Trend zu mehr Fällen mit einem Gipfel im April und Mai beobachtet. Dies könnte auch auf eine bessere Wahrnehmung der Erkrankung zurückgehen.^[3] Auch ein autochthoner Fall bei einem Kind in Deutschland wurde beschrieben.^[8]

Die Bakterien Rickettsia slovaca und Rickettsia raoultii werden durch Zecken der Gattung Dermacentor auf den Menschen übertragen, und zwar durch die Schafzecke und die Auwaldzecke.^[1] Rickettsia slovaca wird in Studien häufiger mit der Schafzecke, Rickettsia raoultii häufiger mit der Auwaldzecke in Verbindung gebracht. Die Zuordnung ist regional unterschiedlich.^[2][3] In einer Untersuchung in Ostfrankreich war die Auwaldzecke der einzige bekannte Vektor dieser Erreger.^[9] Die Erreger werden in den Zecken transovariell und transstadial weitergegeben.^[2] Die Zecken stechen bevorzugt in die behaarte Kopfhaut.^[2] Die Infektion bleibt meist auf die Einstichstelle und die regionalen Lymphknoten beschränkt; eine Bakteriämie ist nur inkonsistent nachweisbar, was die niedrige Sensitivität der Serologie erklären kann.^[3]

Die Inkubationszeit beträgt in der Literatur 1 bis 55 Tage, typischerweise 5 bis 10 Tage.^[7] In einer französischen Serie lag die mediane Inkubationszeit bei 4 Tagen.^[3] Das klinische Bild umfasst folgende Symptome:

• Eschar an der Einstichstelle, überwiegend an der behaarten Kopfhaut^[3]
• regionale, schmerzhafte Lymphadenopathie, meist im Nacken- und Halsbereich^[3]
• Fieber, das in Fallserien bei etwa 25 bis 80 % der Patienten beschrieben wurde^[3]
• Kopfschmerzen und Asthenie^[3][6]
• Arthromyalgien und Nackenschmerzen^[3]
• in Einzelfällen Transaminasenanstieg^[2]

Ein Exanthem tritt meist nicht auf. Die Infektion mit Rickettsia slovaca wurde deshalb ursprünglich als "spotless rickettsiosis" beschrieben.^[10] In der Literatur wird es bei etwa 2 bis 5 % der Patienten beschrieben, in einer neueren französischen Serie wurde bei 17 % ein generalisiertes Exanthem berichtet. Dabei handelte es sich überwiegend um wahrscheinliche Fälle ohne Erregernachweis.^[3] Selten kann ein Gesichtsödem oder ein Gesichtsexanthem vorliegen.^[10][6][11] Der Eschar kann unter dem Haar verborgen sein oder fehlen, wodurch sich die Diagnose evtl. verzögert.^[11][7]

Die Diagnosestellung erfolgt klinisch anhand der typischen Konstellation aus Anamnese eines Zeckenstichs, Eschar und regionaler Lymphadenopathie.^[3][7] Zur Erregerbestätigung ist die PCR aus Eschar-Abstrich, Eschar-Biopsat oder Krustenmaterial Methode der Wahl und erlaubt eine Speziesdiagnose.^[12][7] Blutproben sind weniger sensitiv.^[12] Auch die PCR aus Lymphknotenbiopsaten kann die diagnostische Genauigkeit verbessern.^[11] Wurde die Zecke aufbewahrt, kann sie ebenfalls mittels PCR untersucht werden.^[7] Die Sensitivität ist begrenzt, ein negatives Ergebnis schließt die Erkrankung nicht aus.^[3]

Eine Serologie kann ergänzend eingesetzt werden, ist in der Frühphase jedoch häufig noch negativ. Bestätigend ist erst eine Serokonversion bzw. ein mindestens vierfacher Titeranstieg zwischen einer Akutprobe und einer 2 bis 4 Wochen später entnommenen Probe.^[12] Wegen Kreuzreaktivitäten innerhalb der Zeckenfiebergruppe kann die Serologie die Erregerspezies nicht unterscheiden.^[2][12] Blutbild und Leberwerte sind meist unauffällig, das CRP ist bei einem Teil der Patienten erhöht.^[3] Einzelfälle mit erhöhten Transaminasen kommen vor.^[2]

Bei Eschar und regionaler Lymphadenopathie nach Zeckenstich kommen differentialdiagnostisch in Betracht:^[2][3]

• Tularämie
• Infektion durch Bartonella henselae
• bakterielle Superinfektion durch Staphylokokken oder Streptokokken
• Borreliose; TIBOLA wird häufig mit ihr verwechselt^[3]
• kutaner Milzbrand
• Mittelmeerfleckfieber, bei dem akutes Fieber und ein makulopapulöses Exanthem typisch sind, das auch Handflächen und Fußsohlen betreffen kann; ein Eschar ("tache noire") findet sich bei etwa 60 % der Patienten^[6][7]

Mittel der Wahl ist Doxycyclin – bei Erwachsenen 100 mg zweimal täglich über 7 bis 10 Tage. Die CDC nennt für Rickettsiosen eine Mindesttherapiedauer von 5 bis 7 Tagen.^[2][12] Alternativ können bei Kontraindikationen gegen Tetrazykline Makrolide gegeben werden.^[2][6] Die CDC bezeichnet die Datenlage zu Alternativen als begrenzt,^[12] beim Mittelmeerfleckfieber zeigten randomisierte Studien dagegen für einzelne Makrolide eine Nichtunterlegenheit gegenüber Doxycyclin.^[6] Bei Kindern und Schwangeren sind die Empfehlungen uneinheitlich.^[6][12]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bei klinischem Verdacht wird ein sofortiger Therapiebeginn empfohlen, ohne den Labornachweis abzuwarten.^[12][7] Betalaktam-Antibiotika sind bei Rickettsiosen unwirksam.^[3][7] Proben für die PCR werden möglichst vor Therapiebeginn entnommen, da Doxycyclin die Sensitivität der PCR senkt.^[6]

Die Prognose ist insgesamt gut.^[3] Die Erkrankung heilt in der Regel vollständig aus. In der französischen Serie betrug die mediane Symptomdauer 17 Tage, ein Patient wurde stationär behandelt.^[3] Als Folgen sind eine Alopezie im Bereich des Eschars, die über Monate anhalten oder narbig sein kann, sowie eine über Monate anhaltende Asthenie beschrieben.^[3][7][6] Der Verlauf ist in der Regel mild. Schwere Verläufe, etwa mit einer Myoperikarditis, sind Einzelfälle^[11] und wurden vor allem bei unbehandelten Patienten beschrieben.^[7]

Eine Impfung gegen Rickettsiosen existiert nicht. Die CDC rät davon ab, symptomfreien Personen nach einer möglichen Exposition vorsorglich Antibiotika zu geben.^[12] Vorbeugend wird empfohlen, nach Aufenthalten in Zeckengebieten den Körper und den behaarten Kopf gründlich abzusuchen und Repellentien sowie geeignete Schutzkleidung zu verwenden.^[12] Eine entfernte Zecke kann für eine mögliche spätere Diagnostik aufbewahrt werden.^[7]