Serin/Threonin-Kinase-Hemmer

Serin/Threonin-Kinase-Hemmer, kurz STKI, sind Arzneistoffe, die Enzyme aus der Klasse der Serin/Threonin-Kinasen hemmen. Sie gehören neben den Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) zu den Proteinkinasehemmern.

In der Gruppe der Serin/Threonin-Kinase-Hemmer lassen sich nach ihrem Zielprotein weitere Untergruppen differenzieren. Hemmt ein Arzneistoff mehrere Kinasen, spricht man von einem Multikinase-Inhibitor.

MEK-Inhibitoren können sowohl den Tyrosinkinasehemmern als auch den Serin/Threonin-Kinase-Hemmern zugeordnet werden, da es sich bei MEKs um bispezifische Proteinkinasen handelt, die Serin-, Threonin- und Tyrosinreste phosphorylieren können.

2.1. BRAF-Inhibitoren

BRAF-Inhibitoren hemmen die Proteinkinase B-Raf. Das zugrundeliegende Gen BRAF ist ein Protoonkogen, das durch Mutation (z.B. eine V600E-Mutation) konstitutiv aktive Varianten von B-Raf erzeugt. Einsatzgebiet der BRAF-Inhibitoren ist u.a. die Therapie des metastasierten malignen Melanoms.

• Dabrafenib
• Encorafenib
• Sorafenib
• Vemurafenib

2.2. CDK-Inhibitoren

CDK-Inhibitoren hemmen die Funktion der Cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs), die an der Kontrolle des Zellzyklus beteiligt sind.

• Abemaciclib
• Briciclib
• Dinaciclib
• Milciclib
• Palbociclib
• Ribociclib
• Riviciclib
• Roniciclib
• Seliciclib
• Trilaciclib
• Voruciclib

2.3. MEK-Inhibitoren

MEK-Inhibitoren beinflussen den MAPK/ERK-Signalweg, indem sie die Proteinkinasen MEK1 und MEK2 hemmen. Dieser Signalweg ist bei vielen Tumoren überaktiv.

• Binimetinib
• Cobimetinib
• Selumetinib
• Trametinib

2.4. mTOR-Inhibitoren

mTOR-Inhibitoren hemmen mTOR, eine Serin/Threonin-spezifische Proteinkinase, die über die Proteinkomplexe mTORC1 und mTORC2 den Zellstoffwechsel und die Zellproliferation steuert. Die Substanzen dieser Wirkstoffgruppe leiten sich von dem in der Natur vorkommenden Antibiotikum Rapamycin ab.

• Sirolimus
• Everolimus
• Temsirolimus
• Sapanisertib

Sirolimus und Everolimus werden als Immunsuppressiva eingesetzt.

2.5. AKT-Inhibitoren

AKT-Inhibitoren hemmen die Serin/Threonin-Kinase Akt (Proteinkinase B) und beinflussen dadurch den PI3K-Akt-Signalweg. Dazu zählen:

• Capivasertib
• Ipatasertib

Weitere Wirkstoffe in früher klinischer Entwicklung sind Afuresertib, Miransertib und Uprosertib.^[1]

2.6. ROCK-Inhibitoren

ROCK-Inhibitoren hemmen Rho-assoziierte Proteinkinasen (ROCK1, ROCK2). Sie unterbinden ROCK-abhängige Signalwege, die eine wichtige Rolle im Rahmen von Entzündungsprozessen spielen. Vertreter dieser Gruppe sind:

• Belumosudil
• Fasudil

2.7. WEE1-Inhibitoren

WEE1-Inhibitoren hemmen die Serin/Threonin-Kinase Wee1. Vertreter dieser Gruppe sind:

• Adavosertib