Palbociclib
Handelsname: Ibrance®
Englisch: palbociclib
Definition
Palbociclib ist ein Arzneistoff aus der Klasse der CDK-Inhibitoren, der bei der Behandlung des Mammakarzinoms eingesetzt wird.
Wirkmechanismus
Durch die spezifische Inhibition von CDK4 und CDK6 wird die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins gehemmt. Dadurch wird der CDK-vermittelte Übergang von der G1- in die S-Phase der Zellteilung unterbunden. Der Zellzyklus wird unterbrochen, die DNA-Synthese unterdrückt und damit Tumorwachstum und -proliferation gehemmt.[1]
Pharmakokinetik
Die mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Palbociclib wird zwischen 6 und 12 Stunden nach oraler Anwendung beobachtet. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach einer oral verabreichten Dosis von 125 mg beträgt 46 %.
Im Dosisbereich von 25 bis 225 mg steigen AUC und Cmax annähernd proportional zur Dosis. Der Steady State konnte innerhalb von 8 Tagen nach wiederholter einmal täglicher Einnahme erreicht werden.
In vivo ist Palbociclib ein schwach zeitabhängiger CYP3A-Inhibitor.[1]
Indikation
Palbociclib wird zur Behandlung des HR-positiven, HER2/neu-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms in Kombination mit einem Aromatasehemmer angewendet.
Bei Patientinnen, die zuvor eine endokrine Therapie erhielten, wird Palbociclib in Kombination mit dem Östrogen-Antagonisten Fulvestrant verabreicht. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden.[1]
Darreichungsformen
- Hartkapseln 75/100/125 mg[1]
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 125 mg Palbociclib für 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von 7 Tagen ohne Behandlung (3/1 Schema).[1]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
- Infektionen
- Blutbildendes System: Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie
- Gastrointestinale NW: Diarrhö, Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen
- Inappetenz
- Dysgeusie
- Augenerkrankungen
- Epistaxis
- Exanthem
- Alopezie
- Fatigue
- ErhöhteTransaminasen (ALT, AST)[1]
Wechselwirkungen
Arzneimittel, welche die Enzymaktivität von CYP3A4 beeinflussen, können das pharmakologische Profil von Palbociclib verändern.[1]
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
- Schwangerschaft und Stillzeit[1]
Zulassung
Palbociclib ist seit November 2016 in der EU zugelassen, in den USA seit Februar 2015.[2]
Kosten
- 21 Tabletten/Packung (125 mg/Tablette): 5.425,89 €[3]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Fachinformation Palbociclib. Aufgerufen am: 17.08.2018.
- ↑ Europäische Arzneimittel Agentur(EMA) Aufgerufen am: 17.08.2018
- ↑ Gemeinsamer Bundesausschuss Dossier zur Nutzenbewertung Aufgerufen am: 17.08.2018