Palbociclib

Durch die spezifische Inhibition von CDK4 und CDK6 wird die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins gehemmt. Dadurch wird der CDK-vermittelte Übergang von der G1- in die S-Phase der Zellteilung unterbunden. Der Zellzyklus wird unterbrochen, die DNA-Synthese unterdrückt und damit Tumorwachstum und -proliferation gehemmt.^[1]

Die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) von Palbociclib wird zwischen 6 und 12 Stunden nach oraler Anwendung beobachtet. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach einer oral verabreichten Dosis von 125 mg beträgt 46 %.

Im Dosisbereich von 25 bis 225 mg steigen AUC und C_max annähernd proportional zur Dosis. Der Steady State konnte innerhalb von 8 Tagen nach wiederholter einmal täglicher Einnahme erreicht werden.

In vivo ist Palbociclib ein schwach zeitabhängiger CYP3A-Inhibitor.^[1]

Palbociclib wird zur Behandlung des HR-positiven, HER2/neu-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms in Kombination mit einem Aromatasehemmer angewendet.

Bei Patientinnen, die zuvor eine endokrine Therapie erhielten, wird Palbociclib in Kombination mit dem Östrogen-Antagonisten Fulvestrant verabreicht. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden.^[1]

• Hartkapseln 75/100/125 mg^[1]

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 125 mg Palbociclib für 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von 7 Tagen ohne Behandlung (3/1 Schema).^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Infektionen
• Blutbildendes System: Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie
• Gastrointestinale NW: Diarrhö, Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen
• Inappetenz
• Dysgeusie
• Augenerkrankungen
• Epistaxis
• Exanthem
• Alopezie
• Fatigue
• ErhöhteTransaminasen (ALT, AST)^[1]

Arzneimittel, welche die Enzymaktivität von CYP3A4 beeinflussen, können das pharmakologische Profil von Palbociclib verändern.^[1]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwangerschaft und Stillzeit^[1]

Palbociclib ist seit November 2016 in der EU zugelassen, in den USA seit Februar 2015.^[2]

• 21 Tabletten/Packung (125 mg/Tablette): 5.425,89 €^[3]