CDK6
Synonyme: Cyclin-abhängige Kinase 6, Zyklin-abhängige Kinase 6
Englisch: cyclin dependent kinase 6, cell division protein kinase 6
Definition
CDK6, kurz für Cyclin Dependent Kinase 6, gehört zur Familie der Serin/Threonin-Proteinkinasen und reguliert den Eintritt der Zelle in die Mitose.
Struktur
CDK6 besitzt eine Serin/Threonin-Domäne als katalytisches Zentrum. Darüber hinaus verfügt das Protein über eine ATP-Bindungstasche sowie über Phosphorylierungsstellen, die das Enzym aktivieren oder hemmen können. Die Bindung von Cyclin D an die PSTAIRE-Helix von CDK6 aktiviert die Kinase, indem sie ihre Konformation ändert.
Das Protein kommt sowohl im Zytoplasma als auch im Zellkern proliferierender Zellen vor.
Genetik
CDK6 wird auf Chromosom 7 an Genlokus 7q21.2 kodiert.
Funktion
CDK6 ist die katalytische Untereinheit eines Proteinkinase-Komplexes, der für den Fortschritt der G1-Phase und den G1/S-Übergang im Zellzyklus wichtig ist. Die Kinase erscheint etwa in der Mitte der G1-Phase. Sie phosphoryliert das Retinoblastom-Protein (pRb), das wiederum den Transkriptionsfaktor E2F freisetzt, der die DNA-Replikation aktiviert.
Klinik
CDK6 ist bei verschiedenen malignen Tumoren wie Lymphomen, Leukämien, Medulloblastomen und Melanomen überexprimiert - häufig in Verbindung mit chromosomalen Translokationen. Die Hemmung von CDK6 und verwandter Kinasen ist das Wirkprinzip der CDK-Inhibitoren (z.B. Abemaciclib, Palbociclib).