BRAF-V600-Mutation
1. Definition
Unter einer V600-Mutation versteht man eine Mutation des Gens BRAF im Codon 600. Sie führt an entsprechender Stelle zu einem Austausch der Aminosäure Valin in der von BRAF kodierten Proteinkinase B-Raf. Die V600-Mutation ist eine von mehr als 30 bekannten onkogenen Mutationen von BRAF.
2. Genetik
Die häufigste Form der V600-Mutation ist die V600E-Mutation, bei der Valin gegen Glutaminsäure ausgetauscht wird. Sie führt zu einer konstitutiven Aktivierung der Proteinkinase B-Raf. Die Missense-Mutation findet sich bei verschiedenen Tumoren, u.a. beim malignen Melanom, bei der Haarzellleukämie, beim papillären Schilddrüsenkarzinom, beim kolorektalen Karzinom (CRC), beim NSCLC und beim Ameloblastom.
Weitere bekannte, aber seltenere Mutationen des Codon 600 sind u.a.:
- V600D: Valin -> Asparaginsäure
- V600K: Valin -> Lysin
- V600M: Valin -> Methionin
- V600R: Valin -> Arginin
3. Diagnostik
Um eine V600-Mutation festzustellen, wird eine Biopsie des Tumors entnommen und das Tumorgenom mittels PCR sequenziert. Für die Diagnostik sind kommerzielle Testsets verfügbar (z.B. cobas® BRAF V600 Test).