Cobimetinib

Die Summenformel von Cobimetinib lautet C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂ und das Molekulargewicht beträgt 531,32 g/mol.^[2]

Cobimetinib hemmt die MAP-Kinasen MEK1 und MEK2, die ein wichtiger Bestandteil des Ras/Raf/MAPK-Signalwegs sind. Durch eine Mutation des Protoonkogens BRAF kann dieser Signalweg entgleisen und zu einer Überaktivität der nachgeschalteten Signalübertragung durch MAP-Kinasen führen. Sie phosphorylieren die Proteinkinase ERK, wodurch verschiedene Transkriptionsfaktoren aktiviert werden und die Proliferation von Tumorzellen angeregt wird.

Durch die selektive Bindung an MEK1 und MEK2 unterbricht Cobimetinib diese Kaskase und damit das unkontrollierte Zellwachstum.

Cobimetinib wird gemeinsam mit dem BRAF-Inhibitor Vemurafenib eingesetzt, um den MAP-Kinase-Signalweg auf zwei Stufen zu hemmen und eine effektivere Wirkung zu erzielen.^[1][3]

Cobimetinib wird oral resorbiert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beträgt etwa 2,4 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 45 %. Der Arzneistoff hat eine Eliminationshalbwertszeit von rund 43 Stunden, daher kann es bis zu 2 Wochen dauern, bis er vollständig aus dem Organismus ausgeschieden ist.^[1]

• Kombinationstherapie mit Vemurafenib von erwachsenen Patienten mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation

Voraussetzung für die Anwendung ist der Nachweis einer BRAF-V600-Mutation, z.B. durch Sequenzierung des Tumorgenoms.^[1]

Cobimetinib ist in Form von Filmtabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 20 mg erhältlich.^[1]

Die empfohlene Dosis Cobimetinib beträgt 60 mg einmal täglich.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter der Einnahme von Cobimetinib sehr häufig (≥ 1:10) oder häufig (≥ 1:100) auf:[1]

• gutartige und bösartige Neubildungen: Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom
• Stoffwechsel: Dehydratation, Hypophosphatämie, Hyponatriämie, Hyperglykämie
• Blutsystem: Anämie
• Auge: Retinopathie
• Atemwege: Pneumonitis
• Gefäße: Hypertonie, Blutungen
• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Erbrechen, Diarrhö
• Haut/ Unterzellgewebe: Hyperkeratose, Exanthem
• Skelettmuskulatur: Arthralgie, Myalgie, Arthritis
• Allgemein: Schüttelfrost, Pyrexie
• Labormedizinisch: Anstieg von ALT, AST, CPK und Lipase

Cobimetinib wird über CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren dieses Enzyms, wie Ritonavir, Itraconazol, Clarithromycin oder Grapefruitsaft sollte vermieden werden. Eine Kombination mit mäßigen oder starken CYP3A-Induktoren wie Carbamazepin, Rifampicin, Phenytoin oder Johanniskraut wird ebenfalls nicht empfohlen.

Außerdem ist Cobimetinib ein Substrat des P-Glykoproteins, eines potenziellen Induktors von CYP1A2, und ein mäßiger Induktor des Breast Cancer Resistance Proteins (BCRP). Inwieweit dies eine klinische Bedeutung hat ist nicht bekannt.^[1][3]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff^[1]

Der Arzneistoff ist in der EU seit November 2015 zugelassen und wird durch Roche vermarktet.^[1]

Ein Zusatznutzen einer Therapie mit Cobimetinib wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[4]

• Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber einer zweckmäßigen Vergleichstherapie mit Vemurafenib

Die Jahrestherapiekosten betragen rund 180.000 € pro Patient.^[4]