BRAF
Definition
BRAF ist ein menschliches Gen, das die gleichnamige Serin/Threonin-Kinase B-Raf kodiert. Es handelt sich um ein Protoonkogen, das in mutierter Form bei einigen malignen Tumoren nachweisbar ist.
Biochemie
B-Raf ist ein Protein, das aus 766 Aminosäuren besteht. Es ist auf Chromosom 7 am Genlokus 7q34 kodiert. Es besteht im Wesentlichen aus drei konservierten Domänen (CR), die charakteristisch für die Familie der Raf-Kinasen sind:
- CR1: Ras-GTP-bindende, selbstregulatorische Domäne
- CR2: Flexible, Serin-reiche Scharnierdomäne
- CR3: Katalytische Proteinkinase-Domäne, die eine Konsensussequenz auf Proteinsubstraten phosphoryliert.
Darüber hinaus besitzt B-Raf zahlreiche Unterregionen.
Funktion
B-Raf ist für die Regulation von Wachstumsignalen für die Zelle verantwortlich. Es steuert zum Beispiel den MAP-Kinase-Signalweg, der die Zellteilung und -differenzierung beeinflusst.
Klinik
Vererbte Mutationen von BRAF führen zu Fehlbildungssyndromen wie dem kardio-fazio-kutanen Syndrom (CFC-Syndrom), das sich durch Herzfehler, Gesichtsfehlbildungen und mentale Retardierung auszeichnet.
Erworbene Mutationen von BRAF sieht man bei vielen malignen Tumoren, u.a. bei Non-Hodgkin-Lymphomen, kolorektalen Karzinomen, malignen Melanomen, NSCLCs und Glioblastomen. Darüber hinaus kommen sie bei entzündlichen Erkrankungen wie der Erdheim-Chester-Erkrankung vor.
Die V600E-Mutation von BRAF ist mit der Haarzellleukämie assoziiert.
Pharmakologie
Eine medikamentöse Hemmung von B-Raf ist durch die so genannten BRAF-Inhibitoren möglich. Dazu zählen zum Beispiel Vemurafenib und Dabrafenib.