Capivasertib

Capivasertib ist ein oral verfügbarer Serin/Threonin-Kinase-Hemmer. Er gehört zur Untergruppe der AKT-Inhibitoren und wird auch als "pan-AKT-Hemmer" bezeichnet, da er alle Isoformen der Proteinkinase B (Akt) hemmt. Der Wirkstoff ist in Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung einer bestimmten Form des Mammakarzinoms zugelassen.

Das Pharmakophor des Capivasertib ist ein Pyrrolopyrimidin, das den Bindungsmodus von ATP in der Kinase-Bindetasche nachahmt. Dieses Grundgerüst ist mit einem Piperidin-6-carboxamid substituiert. Die Verbindung ist leicht basisch. Die Summenformel lautet C₂₁H₂₅ClN₆O_2, das Molekulargewicht beträgt 428,9 g/mol.^[1]

Capivasertib ist ein selektiver Inhibitor der AKT-Serin/Threonin-Proteinkinasen AKT 1, 2 und 3, die als wichtige nachgeschaltete Effektoren des PIK3CA/AKT1/PTEN-Signalwegs die Proliferation, das Überleben, den Stoffwechsel und die Genexpression von Tumorzellen steuern.

Das mittlere Verteilungsvolumen nach i.v.-Gabe beträgt 2,6 l/kg. Die Verstoffwechselung erfolgt über CYP3A4 und UGT2B7. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 8,3 Stunden.^[2]

Capivasertib ist in Kombination mit Fulvestrant indiziert zur Behandlung erwachsener Patientinnen mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit einer oder mehreren PIK3CA /AKT1/PTEN-Veränderungen nach einem Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors während oder nach einer endokrin wirksamen Behandlung.^[3]

Capivasertib ist als Filmtablette erhältlich.

Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg zweimal täglich für vier Tage. Danach folgt eine Einnahmepause für drei Tage. Beim Vorliegen von Nebenwirkungen kann die Dosis auf 320 bzw. 200 mg pro Einzeldosis reduziert werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren wird die Dosis auf 320 mg zweimal täglich reduziert.

Die Anwendung von Capivasertib erfolgt in Kombination mit Fulvestrant, das an den Tagen 1, 15, 29 und anschließend einmal monatlich mit einer Dosis von 500 mg eingenommen wird.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Hyperglykämie: Es können schwere Hyperglykämien mit Ketoazidose auftreten. Vor allem bei Patienten mit Diabetes ist hierauf zu achten. Die Patienten sind auf die Symptome einer Hyperglykämie hinzuweisen. Der Blutzuckerspiegel soll regelmäßig überprüft werden.
• Diarrhö mit darauf folgender Dehydratation, Hypokaliämie und Nierenschädigungen
• Exantheme, einschließlich Erythema multiforme, generalisierter exfoliativer Dermatitis sowie Juckreiz und trockener Haut
• Harnwegsinfekte
• Anämie
• Kopfschmerz, Dysgeusie, Schwindel, Synkopen
• Mundtrockenheit, Abdominalschmerz, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Dyspepsie
• Fatigue, Schleimhautentzündung, Fieber
• Erhöhte Kreatinin- und HbA1c-Spiegel

• CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Exposition gegenüber Capivasertib, CYP3A4-Induktoren verringern sie.
• Capivasertib kann die Plasmaspiegel von Arzneistoffen beeinflussen, die Substrate von CYP3A4, CYP2D6, CYP2B6, UGT1A1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K oder OCT2 sind.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Die Wirkung von Capivasertib wurde in klinischen Studien zur Behandlung von vorbehandelten Patienten mit Brust- und Prostatakrebs untersucht. Der Arzneistoff wird als Mono- und Kombinationstherapie im Rahmen von verschiedenen Therapieschemata getestet.

Capivasertib wurde 2023 von der FDA und 2024 von der EMA zugelassen.^[3][4]

• Smyth, L.M., Batist, G., Meric-Bernstam, F. et al.: Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. npj Breast Cancer, 2021
• NIH – National Cancer Institute: capivasertib Drug Dictionary, abgerufen am 10.08.2022

• Drugbank - Capivasertib, abgerufen am 09.11.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Capivasertib, abgerufen am 09.11.2024
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Capivasertib, abgerufen am 09.11.2024
• PharmaWiki - Capivasertib, abgerufen am 09.11.2024
• PubChem 25227436
• MeSH 67575618