Sacituzumab-Govitecan

Sacituzumab-Govitecan besteht aus einem gegen Trop-2 (TACSTD2) gerichteten monoklonalen Antikörper (Sacituzumab), der über einen Linker (CL2A) kovalent an das zytostatisch wirkende SN-38 (7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin) gebunden ist.^[1] Dabei handelt es sich um einen aktiven Metaboliten von Irinotecan, der etwa 1.000fach wirksamer ist als die Ausgangsssubstanz.

Sacituzumab bindet spezifisch an das Glykoprotein Trop-2 an der Oberfläche von Tumorzellen. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats. In der Zelle wird SN-38 vom Linker abgespalten und dadurch aktiviert. Das freigesetzte Zytostatikum wirkt als Topoisomerase-I-Inhibitor und induziert DNA-Doppelstrangbrüche, die zur Apoptose der Tumorzelle führen.

Der monoklonale Antikörper wird rekombinant in Zellkulturen produziert, während die niedermolekularen Komponenten SN-38 und CL2A durch chemische Synthese hergestellt werden. In Sacituzumab-Govitecan kommen durchschnittlich 7 bis 8 Moleküle SN-38 auf ein Antikörpermolekül.

• rezidiviertes oder refraktäres metastasiertes triple-negatives Mammakarzinom (TNBC)
• fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes HR-positives, HER2-negatives Mammakarzinom (bei Patientinnen, die eine Endokrin-basierte Therapie und mindestens zwei zusätzliche systemische Therapien erhalten haben)

Ein TNBC wird bei etwa 15 % bis 20 % der Brustkrebsfälle diagnostiziert. Diese Tumorform ist durch fehlende Expression von Östrogen- und Progesteronrezeptoren sowie eine geringe HER2/neu-Expression charakterisiert. Sie ist weder einer antihormonellen Therapie noch einer Behandlung mit HER2/neu-Inhibitoren zugänglich. TNBC weisen eine hohe Proliferationsrate auf und haben daher in der Regel eine schlechte Prognose.

Darüber hinaus wird Sacituzumab-Govitecan als Orphan Drug beim kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) und beim Pankreaskarzinom angewendet.

• Durchstechflasche mit 200 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Die empfohlene Dosis von Sacituzumab-Govitecan beträgt 10 mg/kgKG, verabreicht als intravenöse Infusion einmal wöchentlich jeweils an Tag 1 und Tag 8 von 21-tägigen Behandlungszyklen.

Die Behandlung sollte so lange fortgeführt werden, bis eine Progression der Grunderkrankung oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Mögliche Nebenwirkungen von Sacituzumab-Govitecan sind:^[2]

• Allgemein
  • Fieber
  • Ödeme
  • Fatigue
• Gastrointestinaltrakt
  • Nausea
  • Diarrhö
  • Erbrechen
  • Obstipation
  • Bauchschmerz
  • Inappetenz
  • Mukositis
• Atemwege
  • Husten
  • Dyspnoe
• Blutbildendes System
  • Neutropenie
  • Anämie
  • Thrombozytopenie
• Stoffwechsel
  • Hyperglykämie
  • Hypomagnesiämie
  • Hypokaliämie
  • Hypophosphatämie
  • Dehydration
• Haut
  • Alopezie
  • Erythem
  • Pruritus
  • Trockene Haut
• Nervensystem
  • Kopfschmerzen
  • Neuropathie
  • Dysgeusie
  • Insomnie
• Bewegungsapparat
  • Arthralgien
  • Extremitätenschmerz
  • Rückenschmerz
• Infekte
  • Atemwegsinfekt
  • Harnwegsinfekt

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Der Arzneistoff ist seit 2020 in den USA zugelassen. Die Zulassung in der EU wurde vom Hersteller Gilead beantragt. Der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA hat die Zulassung von Sacituzumab-Govitecan im Oktober 2021 empfohlen. Am 23. November 2021 wurde von der Europäischen Kommission schließlich die Zulassung erteilt.

Das IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Sacituzumab-Govitecan in den verschiedenen Indikationen wie folgt:

• Rezidiviertes oder refraktäres metastasiertes triple-negatives Mammakarzinom (TNBC): Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen^[3]
• Fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes HR-positives, HER2-negatives Mammakarzinom: Anhaltspunkt auf einen geringen Zusatznutzen^[4]