Sacituzumab-Govitecan
Synonyme: Sacituzumab govitecan, IMMU-132, hRS7-SN-38
Handelsname: Trodelvy®
Definition
Sacituzumab-Govitecan ist ein antineoplastischer Arzneistoff aus der Klasse der Immunkonjugate, der zu den so genannten bewaffneten Antikörpern ("armed antibodies") gehört. Er wird im Rahmen der Behandlung von rezidivierten oder therapierefraktären Mammakarzinomen eingesetzt.
Wirkmechanismus
Sacituzumab-Govitecan besteht aus einem gegen Trop-2 (TACSTD2) gerichteten monoklonalen Antikörper (Sacituzumab), der über einen Linker (CL2A) kovalent an das zytostatisch wirkende SN-38 (7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin) gebunden ist.[1] Dabei handelt es sich um einen aktiven Metaboliten von Irinotecan, der etwa 1.000fach wirksamer ist als die Ausgangsssubstanz.
Sacituzumab bindet spezifisch an das Glykoprotein Trop-2 an der Oberfläche von Tumorzellen. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats. In der Zelle wird SN-38 vom Linker abgespalten und dadurch aktiviert. Das freigesetzte Zytostatikum wirkt als Topoisomerase-I-Inhibitor und induziert DNA-Doppelstrangbrüche, die zur Apoptose der Tumorzelle führen.
Herstellung
Der monoklonale Antikörper wird rekombinant in Zellkulturen produziert, während die niedermolekularen Komponenten SN-38 und CL2A durch chemische Synthese hergestellt werden. In Sacituzumab-Govitecan kommen durchschnittlich 7 bis 8 Moleküle SN-38 auf ein Antikörpermolekül.
Indikationen
- rezidiviertes oder refraktäres metastasiertes triple-negatives Mammakarzinom (TNBC)
- fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes HR-positives, HER2-negatives Mammakarzinom (bei Patientinnen, die eine Endokrin-basierte Therapie und mindestens zwei zusätzliche systemische Therapien erhalten haben)
Ein TNBC wird bei etwa 15 % bis 20 % der Brustkrebsfälle diagnostiziert. Diese Tumorform ist durch fehlende Expression von Östrogen- und Progesteronrezeptoren sowie eine geringe HER2/neu-Expression charakterisiert. Sie ist weder einer antihormonellen Therapie noch einer Behandlung mit HER2/neu-Inhibitoren zugänglich. TNBC weisen eine hohe Proliferationsrate auf und haben daher in der Regel eine schlechte Prognose.
Darüber hinaus wird Sacituzumab-Govitecan als Orphan Drug beim kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) und beim Pankreaskarzinom angewendet.
Beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) zeigte Sacituzumab-Govitecan in einer Phase-III-Studie keine Vorteile gegenüber einer konventionellen Chemotherapie.[2]
Darreichungsform
- Durchstechflasche mit 200 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Sacituzumab-Govitecan beträgt 10 mg/kgKG, verabreicht als intravenöse Infusion einmal wöchentlich jeweils an Tag 1 und Tag 8 von 21-tägigen Behandlungszyklen.
Die Behandlung sollte so lange fortgeführt werden, bis eine Progression der Grunderkrankung oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
Zulassung
Der Arzneistoff ist seit 2020 in den USA zugelassen. Die Zulassung in der EU wurde im November 2021 von der EMA erteilt.
Nutzenbewertung
Das IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Sacituzumab-Govitecan in den verschiedenen Indikationen wie folgt:
- Rezidiviertes oder refraktäres metastasiertes triple-negatives Mammakarzinom (TNBC): Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen[4]
- Fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes HR-positives, HER2-negatives Mammakarzinom: Anhaltspunkt auf einen geringen Zusatznutzen[5]
Quellen
- ↑ Ocean A.: Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2-SN-38 antibody-drug conjugate for the treatment of diverse epithelial cancers: Safety and pharmacokinetics. Cancer. 2017 Oct 1;123(19):3843-3854. doi: 10.1002/cncr.30789. Epub 2017 May 30.
- ↑ Kuznar W.: No Survival Advantage With Sacituzumab Over Chemo in Previously Treated NSCLC. Medpage Today, 6/2024
- ↑ Prescription information TRODELVYTM (sacituzumab govitecan-hziy) for injection, for intravenous use. Initial U.S. Approval: 2020, abgerufen am 16.9.2021
- ↑ Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Sacituzumab Govitecan (Mammakarzinom, triple-negativ, mindestens 2 Vortherapien) vom 19. Mai 2022, abgerufen am 17.1.2024
- ↑ Nutzenbewertung nach § 35a SGB V: Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Sacituzumab govitecan (Neues Anwendungsgebiet: Mammakarzinom, HR+, HER2-, mind. 3 Vortherapien) vom 15.11.2023, abgerufen am 17.1.2024
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