Progesteronrezeptor

Der PR wird von dem PGR-Gen auf Chromosom 11 an Genlokus 11q22 kodiert. Durch Nutzung alternativer Promoter werden die beiden Isoformen PR-A und PR-B gebildet.

PR-A hat eine Länge von 769 Aminosäuren und ein Molekulargewicht von 82 kDa, PR-B eine Länge von 933 Aminosäuren und ein Gewicht von rund 99 kDa.

Der Progesteronrezeptor besteht aus einer N-terminalen regulatorischen Domäne, einer DNA-bindenden Domäne, einer C-terminalen Liganden-bindenden Domäne sowie einem Gelenkbereich. Darüber hinaus besitzt PR-B eine spezielle Transaktivierungsdomäne am N-Terminus, die sich bei PR-A nicht findet.

In Abwesenheit eines Liganden liegt der Progesteronrezeptor als Monomer im Zellkern vor. Wenn Progesteron oder ein anderer Ligand bindet, kommt es zur Phosphorylierung und in weiterer Folge zur Dimerisierung des Rezeptors. Dabei entstehen PR-A-Homodimere oder Heterodimere aus beiden Isoformen. Die Dimere binden an die DNA und können die Transkription verschiedener Gene entweder aktivieren oder inhibieren.

Dabei ist PR-A vorwiegend für die transkriptionelle Hemmung der Expression anderer Steroidrezeptoren (z.B. Östrogenrezeptoren) sowie für die hemmende Wirkung auf die Proliferation des Endometriums verantwortlich. PR-B hingegen vermittelt viele stimulatorische Effekte des Progesterons wie z.B. die Proliferation der Brustdrüsen.

Agonisten

• endogene Gestagene (z.B. Pregnandiol, Progesteron, Pregnenolon)
• synthetische Gestagene (z.B. Dienogest, Desogestrel, Levonorgestrel, Norethisteron, Drospirenon, Cyproteron)

Antagonisten

• Antigestagene (z.B. Mifepriston)

Gemischt

• selektive Progesteronrezeptormodulatoren (z.B. Ulipristal)

Manche Mammakarzinome exprimieren Progesteronrezeptoren. Um dies zu ermitteln, wird ein spezielles Markierungsverfahren angewandt. Reagiert mehr als ein Prozent aller Tumorzellen darauf, wird der Tumor als PgR+ (Progesteronrezeptor-positiv) klassifiziert.

• uniprot.org - PGR, abgerufen am 25.02.2022