Eprinomectin

Eprinomectin hat die Summenformel C₅₀H₇₅NO₁₄ und eine Molekülmasse von 914,1 g/mol.

Eprinomectin ist ein Avermectin der zweiten Generation, das strukturell zu den makrozyklischen Laktonen gehört. Als Endektozid wirkt es sowohl endoparasitisch als auch ektoparasitisch.

Eprinomectin wird aus Avermectin B₁, dem Fermentationsprodukt aus dem bodenlebenden Streptomyces avermitilis, synthetisiert. Als Gemisch aus mindestens 90 % Avermectin B_1a und maximal 10 % Abermectin B_1b zeichnet sich Eprinomectin durch seine ausgezeichnete Wirkung gegen Endo- und Ektoparasiten aus.

Der Wirkmechanismus von Eprinomectin gleicht jenem der restlichen Vertreter der Avermectine: es erhöht die Membranpermeabilität von Nervenzellen der Nematoden und von Nerven- und Muskelzellen der Arthropoden für Chloridionen.

Indem Eprinomectin an Glutamat-aktivierte Chloridkanäle bindet, erfolgt eine beschleunigte Öffnung der Kanäle und somit ein rasanter Einstrom von Chloridionen in die Zelle. In weiterer Folge kommt es zur Hyperpolarisation der Zellmembran und somit zur Blockierung der Erregungsüberleitung, wodurch exzitatorische Stimuli die Motoneuronen (Nematoda) bzw. die Muskelzellen (Arthropoda) nicht mehr erreichen können. Es tritt eine schlaffe Paralyse mit nachfolgendem Tod der Parasiten ein. Werden Konzentrationen oberhalb der chemotherapeutisch relevanten Dosierung eingesetzt, findet zusätzlich eine Bindung von Eprinomectin an GABA-abhängige Rezeptoren statt. An den GABA-vermittelten Chloridkanäle kommt es in weiterer Folge zur Potenzierung der Wirkung der GABA. Da GABA für die Übermittlung inhibitorischer Signale von den Interneuronen zu den Motoneuronen (Nematoda) bzw. von den Motoneuronen zu den Muskelzellen (Arthropoda) verantwortlich ist, reguliert GABA als inhibitorischer Neurotransmitter den Chloridionen-Einstrom in die Zelle.

Ein zusätzlicher Effekt von Eprinomectin ist, dass es die präsynaptische Freisetzung von GABA erhöht und gleichzeitig die Affinität für postsynaptische GABA-Rezeptoren verstärkt. Dadurch kommt es zu einer längerfristigen Öffnung der Chloridkanäle der Membranen der Nervenzellen und somit zur Blockierung der Erregungsüberleitung. Da GABA-Rezeptoren jedoch auch im Gehirn von Säugetieren vorkommt, wird die Bindung von GABA-Rezeptoren auch als Ursache für die toxischen Wirkungen des Eprinomectins angesehen.

Bei einer topischen Anwendung wird Eprinomectin über die Haut resorbiert. Die maximalen Plasmakonzentrationen sind nach ca. zwei Tagen messbar - im Anschluss erfolgt ein exponentieller Abfall.

Im Gegensatz zu allen anderen Avermectinen sowie Milbemycinen, wird Eprinomectin aufgrund struktureller und pharmakokinetischer Eigenschaften kaum mit der Milch ausgeschieden. Der Anteil der mit der Milch abgegebenen Menge an der gesamten applizierten Dosis beträgt zwischen 0,1 und 0,5 %. Aus diesem Grund kann der Wirkstoff auch bei laktierenden Tieren ohne Wartefristen angewendet werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Infolge einer s.c.-Applikation von Eprinomectin (5 %ig als extended release-Formulierung) kann es an der Injektionsstelle zu reversiblen, tastbaren nodulären Schwellungen kommen.

Eprinomectin weist das selbe toxikologische Profil auf wie die anderen Avermectine (z.B. Ivermectin). Aufgrund dessen darf Eprinomectin nur an die für das Arzneimittel zugelassenen Tierarten abgegeben werden. Besondere Vorsicht gilt bei Hunden mit MDR1-Defekt, weshalb Hunden Selamectin verabreicht werden sollte.

• Eprinomectin, CliniPharm; abgerufen am 23.04.2019
• Eprinomectin, PharmaWiki; abgerufen am 23.04.2019
• Eprinomectin, PubChem; abgerufen am 23.04.2019