Inotuzumab-Ozogamicin

Inotuzumab-Ozogamicin gehört zu den so genannten bewaffneten Antikörpern ("armed antibodies"). Es besteht aus einem gegen CD22 gerichteten monoklonalen Antikörper (Inotuzumab), der über einen Linker kovalent an das zytostatisch wirkende N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin-Dimethylhydrazid gebunden ist.

Inotuzumab bindet spezifisch an humanes CD22 an der Oberfläche von Tumorzellen, welche dieses Merkmal exprimieren. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats. In der Zelle wird N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin hydrolytisch vom Linker abgespalten und dadurch aktiviert. Das freigesetzte Zytostatikum induziert DNA-Doppelstrangbrüche, gefolgt von einem Zellzyklus-Arrest und anschließender Apoptose.

Inotuzumab-Ozogamicin ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierter oder therapierefraktärer CD22-positiver B-Vorläufer-ALL (akuter lymphatischer Leukämie).

Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) B-Vorläufer-ALL sollten mindestens einmal erfolglos mit einem Tyrosinkinaseinhibitor behandelt worden sein.

• Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Jede Durchstechflasche enthält 1 mg Inotuzumab-Ozogamicin.

Inotuzumab-Ozogamicin wird intravenös als Infusion gegeben. Die Infusion muss über einen Zeitraum von 1 Stunde verabreicht werden.

Inotuzumab-Ozogamicin wird in 3- bis 4-Wochen-Zyklen verabreicht. Im ersten Zyklus beträgt die empfohlene Gesamtdosis für alle Patienten 1,8 mg/m² KOF pro Zyklus, verabreicht in 3 aufgeteilten Dosierungen an Tag 1 (0,8 mg/m²), 8 (0,5 mg/m²) und 15 (0,5 mg/m²). In den folgenden Zyklen wird Inotuzumab-Ozogamicin in Abhängigkeit vom Ansprechen auf die Therapie dosiert.

Je nach individueller Verträglichkeit kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) oder sehr häufig (≥ 1/10) auf:

• Allgemeinbeschwerden: Pyrexie, Müdigkeit bzw. Fatigue, Schüttelfrost
• Infektionen (u.a. Atemwegsinfektionen, gastrointestinale Infektionen, Hautinfektionen, Bakteriämie, Sepsis)
• Blutbildendes System: Neutropenie, Leukopenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Panzytopenie
• Immunsystem: Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel: Inappetenz, Tumorlyse-Syndrom, Hyperurikämie
• Nervensystem: Kopfschmerzen
• Herz: verlängertes QT-Intervall
• Gastrointestinaltrakt: Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhö, Nausea, Stomatitis, Obstipation, Aszites, Bauchdeckenspannung
• Leber: Hyperbilirubinämie, erhöhte Transaminasen, erhöhte GGT, venookklusive Lebererkrankung
• Blutungen: obere gastrointestinale Blutung, untere gastrointestinale Blutung, Epistaxis
• Infusionsbedingte Reaktion

Unter der Therapie kann es neben den Leberwerten auch zu anderen Laborwerterhöhungen kommen, u.a. bei alkalischer Phosphatase, Amylase und Lipase.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• schwere Lebererkrankung (z.B. Leberzirrhose, aktive Hepatitis, venookklusive Lebererkrankung (VOD))

Inotuzumab-Ozogamicin ist als Orphan Drug zugelassen. Gemäß § 35a SGB V gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt. Das Ausmaß des Zusatznutzens wird vom G-BA auf der Basis der vorliegenden klinischen Studien als gering bewertet.^[1]

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Inotuzumab-Ozogamicin liegen abhängig von der Anzahl der Zyklen zwischen 100.000 und 327.000 Euro.^[1]