Nebenschilddrüse

Die Nebenschilddrüsen sind entodermalen Ursprungs und gehen aus den Schlundtaschen hervor. Die oberen Nebenschilddrüsen stammen aus der dorsalen Knospe der 4. Schlundtasche, die unteren aus der dorsalen Knospe der 3. Schlundtasche. Die Anlagen der unteren Nebenschilddrüsen wandern gemeinsam mit dem Thymus nach kaudal. Sie kommen dadurch unterhalb der oberen Nebenschilddrüsen zu liegen, obwohl sie aus einer weiter kranial gelegenen Schlundtasche stammen.

Die Nebenschilddrüsen sind etwa linsengroße (ca. 5 × 3 × 1 mm), gelbbräunliche Organe mit einem Gewicht von jeweils etwa 30–50 mg. Die Farbe erleichtert intraoperativ die Abgrenzung von Fettgewebe und Lymphknoten. Meist sind vier Nebenschilddrüsen vorhanden, eine Über- oder Unterzahl kommt jedoch vor.

Die Nebenschilddrüsen liegen meist an der dorsalen Fläche der beiden Schilddrüsenlappen. Man unterscheidet:

Die genaue Lage ist embryologisch bedingt sehr variabel. Nicht selten liegen die Nebenschilddrüsen an atypischen Stellen, z.B. im Thymus, im vorderen Mediastinum (retrosternal), retroösophageal oder innerhalb der Schilddrüse.

Die Nebenschilddrüsen werden überwiegend durch Äste der Arteria thyroidea inferior versorgt. Die oberen Nebenschilddrüsen erhalten gelegentlich auch Zuflüsse aus der Arteria thyroidea superior. Selten tragen weitere Schilddrüsenäste, insbesondere Anastomosen mit benachbarten Gefäßen, zur Versorgung bei. Das ist bei operativen Eingriffen klinisch relevant.^[1][2][3]

Der venöse Abfluss erfolgt über das Venengeflecht an der Schilddrüse in die Venae thyroideae superiores, mediae und inferiores.^[1][2] Die Lymphe fließt in die paratrachealen und tiefen zervikalen Lymphknoten ab.

Die vegetative Innervation ist vor allem sympathisch und vasomotorisch. Sie verläuft über Äste aus den zervikalen Sympathikusganglien, die gemeinsam mit den Gefäßen in die Drüse eintreten.^[1] Die PTH-Sekretion selbst wird jedoch nicht nerval, sondern über den Calciumspiegel gesteuert.

Das Parenchym der Nebenschilddrüse besteht aus Hauptzellen und oxyphilen Zellen. Im Stroma findet sich zusätzlich univakuoläres Fettgewebe, dessen Anteil mit dem Alter zunimmt.

Die Hauptzellen sind polygonale Zellen mit einem rundlichen Zellkern. Ihr Durchmesser beträgt etwa 6 bis 8 μm. Sie lassen sich weiter in helle glykogenreiche und dunkle glykogenarme Zellen differenzieren. Ihre Hauptfunktion ist die Synthese von Parathormon.

In der Hämatoxylin-Eosin-Färbung stellen sich die oxyphilen Zellen kräftiger dar als die Hauptzellen. Ihr Zytoplasma ist aufgrund des hohen Mitochondriengehalts stark azidophil (eosinophil). Die oxyphilen Zellen sind relativ groß (12–20 μm), haben jedoch einen kleinen Zellkern. Ihre Zahl nimmt mit dem Alter zu. Oxyphile Zellen exprimieren ebenfalls Parathormon und den Calcium-sensing-Rezeptor. Ihre genaue Funktion ist jedoch nicht abschließend geklärt.^[4] Wahrscheinlich gehen sie aus den Hauptzellen hervor.

Die Nebenschilddrüsen bilden Parathormon, das wichtigste Hormon der Calciumhomöostase. Die Hauptzellen registrieren den Spiegel des ionisierten Calciums über den Calcium-sensing-Rezeptor (CaSR). Ein Abfall des Calciums steigert die PTH-Sekretion, ein Anstieg hemmt sie. Die Kennlinie der Sekretionsrate entspricht einer steilen S-Kurve, deren stärkster Anstieg im Bereich des Sollwerts des Regelkreises liegt. Dadurch führen bereits geringe Abweichungen des Calciumspiegels zu relativ großen Änderungen der PTH-Sekretion.

PTH erhöht den Calciumspiegel über mehrere Angriffspunkte:

• Knochen: Mobilisierung von Calcium durch indirekte Aktivierung der Osteoklasten
• Niere:
  • gesteigerte Calcium-Rückresorption und vermehrte Phosphatausscheidung
  • Stimulation der 1α-Hydroxylase und damit der Bildung von Calcitriol, das die intestinale Calciumaufnahme steigert

Der Gegenspieler Calcitonin wird nicht in den Nebenschilddrüsen, sondern in den C-Zellen der Schilddrüse gebildet.

Eine Überfunktion der Nebenschilddrüsen wird als Hyperparathyreoidismus bezeichnet. Dabei kommt es zu einer überschießenden Freisetzung von Parathormon. Sie kann adäquat (sekundärer Hyperparathyreoidismus) oder inadäquat (primärer bzw. tertiärer Hyperparathyreoidismus) zum Calciumspiegel sein. Ursache des primären Hyperparathyreoidismus ist meist ein solitäres Nebenschilddrüsenadenom, seltener eine Hyperplasie mehrerer Drüsen oder ein Nebenschilddrüsenkarzinom. Eine Hyperplasie tritt gehäuft im Rahmen der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 und 2A auf.

Zu einer Unterfunktion der Nebenschilddrüsen (Hypoparathyreoidismus) kommt es am häufigsten als Komplikation einer Schilddrüsenresektion. Dabei werden die schwer auffindbaren Nebenschilddrüsen akzidentell entfernt oder in ihrer Durchblutung geschädigt. Seltenere Ursachen sind Autoimmunerkrankungen und das DiGeorge-Syndrom (Mikrodeletion 22q11.2), bei dem die Entwicklung der 3. und 4. Schlundtasche gestört ist.

Eine Entzündung der Nebenschilddrüse wird Parathyreoiditis genannt.

Die Funktionsdiagnostik der Nebenschilddrüsen erfolgt durch Bestimmung des Parathormonspiegels. Er sollte immer gemeinsam mit Calcium, Phosphat, 25-OH-Vitamin D und der Nierenfunktion interpretiert werden. Zur Lokalisationsdiagnostik stehen folgende Verfahren zur Verfügung:^[5]

• Sonographie der Halsweichteile
• ^99mTc-Sestamibi-Szintigraphie, bevorzugt als SPECT/CT
• 18F-Cholin-PET/CT, zunehmend als Verfahren der ersten Wahl
• 4D-Computertomographie