Elacestrant

Elacestrant weist drei zyklische Systeme auf und imitiert somit strukturell das Steroidhormon Östrogen. Es ist ein sekundäres Amin und ist somit leicht basisch.

Die Summenformel lautet C₃₀H₃₈N₂O₂; das Molekulargewicht beträgt 458,6 g/mol. Pharmazeutisch wird das Dihydrochlorid des Wirkstoffs genutzt.^[1]

Elacestrant ist wie Fulvestrant ein selektiver Östrogenrezeptor-Degrader. Es bindet und inhibiert den α-Östrogenrezeptor (ERα). Dadurch verändert er die Konformation des Rezeptors, sodass dieser vom Proteasom erkannt und abgebaut wird. Auf diese Weise verringert sich die Rezeptorendichte in der Zellmembran. Da weniger Rezeptoren zur Verfügung stehen und die vorhandenen Rezeptoren blockiert sind, wird die Wirkung von Östrogen auf die Zellen reduziert. Bei hormonsensitiven Tumoren führt dies zu einer Reduktion des Wachstums.

Elacestrant wirkt auch bei Tumoren mit einer ESR1-Mutation, die sie gegen andere Estrogenblocker resistent macht.^{[2] [3]}

Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 10%. Der Steady state wird nach 6 Tagen erreicht. Das Verteilungsvolumen beträgt 422 Liter.

Elacestrant wird über CYP3A4 und zu geringem Anteil über CYP2A6 und CYP2C9 metabolisiert und ist ein Substrat von OATP2B1. Es hemmt P-gp und BCRP. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 30 Stunden.^[4]

• Monotherapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen sowie von Männern mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach mindestens einer endokrinen Therapielinie, einschließlich eines CDK 4/6-Inhibitors, fortgeschritten ist^[4]

Elacestrant ist als Filmtablette mit 86 bzw. 345 mg Elacestrant erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 345 mg einmal täglich. Wenn Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis reduziert werden. Bei gleichzeitiger Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors wird die Dosis von Elacestrant auf 86 mg abgesenkt. Patienten mit einer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) nehmen nur 258 mg ein.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Harnwegsinfektion
• Anämie, Lymphozytopenie
• Inappetenz
• Schlaflosigkeit
• Kopfschmerzen, Schwindel, Synkope
• Hitzewallungen,
• venöse Thromboembolie
• Dyspnoe, Husten
• Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Abdominalschmerz, Dyspepsie, Stomatitis
• akutes Leberversagen
• Ekzem
• Arthralgie, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Knochenschmerzen
• Fatigue, Asthenie
• erhöhte Leberwerte (AST, ALT, alkalische Phosphatase), erhöhte Fettwerte (Cholesterin, Triglyceride), verringerte Mineralstoffspiegel (Natrium, Calcium, Kalium), erhöhtes Serumkreatinin^[4]

• CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Clarithromycin, Itraconazol) erhöhen die Exposition des Patienten gegenüber Elacestrant und sollten - wenn möglich - nicht gleichzeitig eingesetzt werden.
• CYP3A4-Induktoren (z.B. Johanniskraut, Rifampicin, Carbamazepin) verringern die Exposition des Patienten gegenüber Elacestrant.

Falls kein anderes Medikament gewählt werden kann, kann die Dosis von Elacestrant unter Berücksichtigung der Nebenwirkungen und des klinischen Ansprechens angepasst werden.

Da Elacestrant ein Inhibitor von P-gp und BCRP ist, erhöht es die Plasmaspiegel von P-gp- (z.B. Digoxin) und BCRP-Substraten (z.B. Rosuvastatin)

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Elacestrant ist fetotoxisch. Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, dürfen Elacestrant nicht einnehmen.

Die Zulassung in den USA durch die FDA erfolgte im Januar 2023, die Zulassung in der EU durch die EMA im September 2023.

• L02BA

DocCheck: Neuer Östrogenrezeptor-Degrader Elacestrant