Hypermobiles EDS

Synonyme: Ehlers-Danlos-Syndrom Typ III, EDS Typ III, hypermobiler EDS-Typ

Definition

Das hypermobile EDS, kurz hEDS, ist ein Subtyp des Ehlers-Danlos-Syndroms, der sich vor allem durch eine Hypermobilität großer und kleiner Gelenke auszeichnet.

Epidemiologie

Die geschätzte Prävalenz des hEDS beträgt etwa 1:5.000 bis 1:20.000. Damit ist das hEDS die häufigste Form des Ehlers-Danlos-Syndroms.

Ätiologie

Die Ätiologie ist zur Zeit (2024) noch nicht vollständig geklärt. Bei einem Teil der Patienten ist eine Mutation der Gene TNXB oder COL3A1 auslösend für die Erkrankung. Bei diesen Patienten sind reduzierte Spiegel des Glykoproteins Tenascin-X nachweisbar.

Man vermutet, dass das hypermobile EDS auf einer Haploinsuffizienz beruht. Sie führt zu einer veränderten Morphologie (Frakturierung) der elastischen Fasern und zu einer verminderten Kollagendichte. Die Kollagenfibrillen selbst weisen keine strukturellen Auffälligkeiten auf.

Der Erbgang ist autosomal-dominant.

Symptome

Die Expression des Gendefekts kann individuell sehr unterschiedlich ausgeprägt sein. Manche Patienten haben nur geringfügige Einschränkungen, während andere durch die Schwere der Erkrankung im täglichen Leben stark eingeschränkt sind. Die Erkrankung wird oft erst nach einer langen Verlaufsdauer (> 20 Jahre) erkannt. Die charakteristischen Zeichen des klassischen oder vaskulären EDS-Typen (Haut- und Gefäßverletzlichkeit) fehlen beim hEDS in der Regel. Die Haut ist zwar weich, aber nur wenig oder gar nicht überdehnbar.

Zu den wichtigsten Symptomen zählen:

Überbeweglichkeit der Gelenke
Häufige Luxationen bzw. Subluxationen
Gelenkschmerzen (infolge der Überbeweglichkeit)
Neigung zu Sehnenreizungen

Die Veränderungen können zu vorzeitigen degenerativen Veränderungen der Bandscheiben und der Gelenke (Arthrose, Gelenkzysten) führen.

Als weitere Symptome können hinzutreten:

Besonderheiten

Beim hEDS kommt es zu einem verminderten Ansprechen auf Lokalanästhetika. Kinder mit hEDS lernen häufig erst recht spät Laufen, da sie ihre Überbeweglichkeit kompensieren müssen.

Cave: Patienten mit hEDS werden aufgrund der Seltenheit des Krankheitsbildes häufig unberechtigt als Simulanten oder Hypochonder abgestempelt.

Diagnostik

Die Diagnose "hEDS" wird klinisch gestellt. Dabei kommt die Diagnose-Checkliste der Ehlers Danlos Society aus dem Jahr 2017 zum Einsatz. Um die Diagnose hEDS zu stellen, müssen die Kriterien 1, 2 und 3 gleichzeitig erfüllt sein.

Kriterium 1	Vorliegen einer Gelenkhypermobilität
	Gilt erfüllt bei einem Beighton-Score: vorpubertäre Kinder und Jugendliche: ≥ 6 von Pubertät bis 50 Jahre: ≥ 5 über 50 Jahre: ≥ 4 Liegt der Score unter dem Cutoff, müssen weitere Hypermobilitätsmerkmale vorliegen.
Kriterium 2	Weitere charakteristische Merkmale
	Gliedert sich in die Merkmale A, B und C. Gilt als erfüllt, wenn zwei oder mehr der Merkmale vorliegen
	Merkmal A (fünf der der folgenden Punkte müssen erfüllt sein) Ungewöhnlich weiche, samtige Haut Milde Hautdehnbarkeit Nicht erklärliche Dehnungsstreifen der Haut an Rücken, Leisten, Oberschenkeln, Brüsten und/oder Bauch bei Jugendlichen, Männern oder vorpubertären Mädchen ohne vorherige signifikante Gewichtszunahme oder -abnahme Beidseitige piezogene Papeln an der Ferse Rezidivierende oder multiple Bauchhernie(n) Atrophe Narbenbildung an mindestens zwei Stellen ohne Bildung von papyrusartigen und/oder hämosideringefärbten Narben wie beim klassischen EDS Beckenboden-, Rektal- und/oder Uterusprolaps bei Kindern, Männern oder nulliparen Frauen ohne Adipositas in der Vorgeschichte oder andere Prädisposition Engstehende Zähne und/oder hoher, schmaler Gaumen Arachnodaktylie Verhältnis Armspanne zu Körpergröße ≥ 1,05 Milder oder ausgeprägter Mitralklappenprolaps, basierend auf strengen echokardiographischen Kriterien Aortenwurzeldilatation mit Z-Score > 2
	Merkmal B Positive Familienanamnese
	Merkmal C (mindestens eines der folgenden Symptome muss vorliegen) Muskuloskelettale Schmerzen in zwei oder mehr Gliedmaßen, die sich täglich über die Dauer von mindestens 3 Monaten wiederholen Chronische, über den Körper verteilte Schmerzen seit ≥ 3 Monaten Rekurrierende Luxationen oder deutliche Gelenkinstabilität ohne zugrundliegendes Trauma
Kriterium 3	Ausschluss von Differentialdiagnosen
	Für ein positives Vorliegen des Kriteriums müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein: Das Fehlen einer ungewöhnlichen Verletzlichkeit der Haut, wie sie z.B. bei cEDS auftritt Ausschluss anderer erblicher und erworbener Bindegewebserkrankungen, einschließlich autoimmuner rheumatologischer Erkrankungen Ausschluss von Alternativdiagnosen, die auch die Gelenkhypermobilität durch Hypotonie und/oder Bindegewebsnachgiebigkeit beinhalten können (z.B. Bethlem-Myopathie, andere Arten von EDS, Loeys-Dietz-Syndrom, Marfan-Syndrom)

Da der zugrundeliegende Gendefekt nicht eindeutig identifiziert ist, ist die molekulargenetische Untersuchung nicht wegweisend. Sie kann jedoch zum Ausschluss anderer hereditärer Bindegewebserkrankungen sinnvoll sein.

Therapie

Das hypermobile Ehlers-Danlos-Syndrom ist zur Zeit (2024) nicht heilbar. Wie bei anderen genetisch bedingten Erkrankungen würde nur die rechtzeitige Gentherapie eine Option darstellen. Solange diese Therapie nicht verfügbar ist, erfolgt die Behandlung rein symptomatisch, z.B. durch:

Medikamente
- Analgetika (Ibuprofen, Metamizol, in schweren Fällen Opiate)
- Muskelrelaxantien (Tetrazepam)
Versorgung mit Orthesen und anderen Hilfsmitteln (Rollstuhl)
Krankengymnastik

Prognose

Die Betroffenen haben eine normale Lebenserwartung.

Literatur

Ehlers Danlos Society Diagnosekriterien für das hypermobile Ehlers-Danlos-Syndrom, abgerufen am 15.02.2023